受訪專家：
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院高血壓科主任醫師 郭冀珍
中國醫學科學院阜外醫院心內科副主任醫師 楊 旭
南京大學醫學院附屬鼓樓醫院副主任藥師 計 成
高血壓患者常吃的降壓藥，大多是24小時長效發揮作用，只需要在每天同一時間點服用即可。一直以來，人們都認為早上服藥比較好,醫生和藥品說明書也常給出這樣的建議。但近日，《歐洲心臟病學雜志》上一項新研究提出，相比早起后服用降壓藥，睡前服藥可以降低45%的主要心血管事件風險。研究發布后，有患者留言表示：“這些年難道自己都吃錯時間了?”
新研究：睡前服降壓藥，心血管病風險降45%
上述研究由西班牙維哥大學生物工程學與時間生物學實驗室主任拉蒙·赫爾米博士發起，對平均年齡為60.5歲的2萬名高血壓患者進行了為期6.3年的隨訪。這些患者被隨機分配在晚上睡覺前或早上起床后根據醫生建議服用降壓藥，所涉及的藥物包括了當前治療高血壓用藥的主要類型：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑和利尿劑。結果發現，睡前服藥者罹患或死于心臟病發作、心肌梗塞、中風、心力衰竭或需要疏通狹窄動脈的風險比晨起服藥者平均降低近45%。計入年齡、性別、膽固醇水平及是否患糖尿病、腎病或吸煙等已知風險因素，睡前服藥者死于心血管疾病的風險比晨起服藥者低66%，心肌梗塞、冠狀動脈狹窄、心衰和中風風險分別低44%、40%、42%和49%。
研究指出, 美國心臟協會和美國心臟病學會發布的新版高血壓臨床指南中，判斷高血壓的標準是指白天安靜時血壓值大于130/80毫米汞柱。而實際上，人一天中不同時間段的血壓值會發生變化，正常人的血壓在白天較高，入睡后降低10%~20%，24小時血壓變化曲線形如一把勺子，被稱為“勺型血壓”;有些高血壓患者的血壓在睡眠期間會下降不足10%，被稱為“非勺型血壓”;還有的患者夜間血壓不降反升，為“反勺型血壓”。睡前服藥可以降低“非勺型”或“反勺型”患者睡眠期間的血壓值，有助于恢復到“勺型血壓”，從而降低心血管事件發生風險。
美國《科學日報》網站稱，這是迄今探究降壓藥服用時間對療效影響的最大規模研究。在此之前，該研究發起者拉蒙就曾進行過多次類似研究。2018年，美國《國際時間生物學》雜志刊登過其初步結論：5年跟蹤研究發現，睡前服用至少1片長效降壓藥效果更佳，還降低了藥物副作用。
專家說：血壓也可能有“晚高峰”
按照研究結論，高血壓患者的服藥時間是不是要進行相應改變?《生命時報》記者采訪多位專家，他們一致認為該結論不適用于每個高血壓患者， 不過，這為當前高血壓治療提供了啟示，即應注重個體化，不能完全拘泥于早上服藥的習慣。
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院高血壓科主任醫師郭冀珍表示， 日常生活中，由于日間工作、活動，人們的血壓相對較高，晚上心跳減慢、身體休整，血壓降低，由此形成“緊張—休息—緊張”的作息節律，血壓呈“勺型”，高峰值集中在早上6~10點，所以醫生通常建議高血壓患者早上服藥，這對患者而言最為獲益。但臨床中的確發現有不少患者，尤其是老年患者中，夜間血壓居高不下。夜間血壓過高，會使心、腦、腎等臟器處于高負荷狀態，增加心腦血管事件的發生風險，這種情況下就有必要考慮睡前服藥。
中國醫學科學院阜外醫院心內科副主任醫師楊旭補充說，針對有“反勺型”和“非勺型”血壓特征的人來說，睡前服藥可把夜間血壓降下來。但對于夜間血壓下降超20%的“超勺型”高血壓患者而言，睡前服藥降壓就十分危險，可能導致血流過度減速，增加血栓、腦梗、心梗的風險。
服藥時間因人而異
專家們表示，醫學研究只是給我們提供了前沿思考，醫生和患者都不必因為一個研究結論就否定原有的治療。就降壓藥來講，服藥時間必須因人而異，總體上需要從三個層面判斷：
關注動態血壓監測結果。郭冀珍表示，如果患者呈“非勺型”或“反勺型”高血壓，可在醫生指導下選擇睡前服藥;如果是“超勺型”高血壓患者，則要杜絕睡前服藥，這需要結合患者的24小時血壓動態曲線圖來判斷。現在包括基層醫院在內的多數醫院都可以進行這項監測，建議患者堅持每天自測血壓，了解血壓的高峰時段并記錄變化情況，診療時將信息告知醫生，以便選擇適當用藥類型和服藥時間。
楊旭說，同一患者的血壓動態曲線圖會發生變化，“非勺型”血壓的患者可能會發展成“反勺型”血壓，而經過合理治療或生活習慣改善，“反勺型”也可能變成“非勺型”甚至“勺型”。血壓情況變化，用藥時間也應隨之調整。
看有無其他并發癥。老年人或伴有其他并發癥的人群容易出現夜間高血壓，比如有糖尿病或腎病的患者因體內鹽分不易排出，可能導致夜間高血壓;一些夜間打呼嚕或患有睡眠呼吸暫停綜合征的人，由于呼吸道堵塞缺氧，夜晚血壓容易升高。針對這些情況可以考慮夜間服藥，具體應聽取醫生建議。
參考藥物特性。南京大學醫學院附屬鼓樓醫院副主任藥師計成介紹，根據藥物特征，有些藥物一般不建議夜間服用，比如利尿劑是促進腎臟排鹽、排水來達到降壓目的，這類藥會增加如廁頻率，不建議晚上吃。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑等，對抑制交感神經或腎素血管緊張素水平有一定作用，可在醫生指導下晚上服用。
最后，郭冀珍強調，高血壓病程漫長，患者一定要遵醫囑保證復診頻率，以便及時調整用藥。▲
