文 / 周亦川 編 / 干玎竹

【搜狐健康】腎結石是一種泌尿系統常見病，雖然多數情況下可以自然排出，但石頭一旦卡在輸尿管中，可引發劇烈疼痛，痛不欲生。每年，超過五十萬美國人因此被送到急診治療。對此，12月2日發布于Nature Biomedical Engineering雜志的研究介紹了一種新思路：松弛輸尿管讓結石輕松排出。

美國麻省理工學院健康科學與技術系Christopher Lee博士介紹，當尿液中的固體廢物過多，沒有足夠的水將其洗凈時，這些晶體就會在腎臟中積聚形成結石。據估計，約有十分之一的人在生命中某個時刻有腎結石。腎結石一般不會引起疼痛，但當腎結石脫落通過狹窄的輸尿管時，就有可能導致輸尿管痙攣和輸尿管炎癥引起劇痛。因此，放松輸尿管周圍的肌肉，方便結石排出，就有可能緩解這種情況。

自1980年起，腎結石的治療方法并沒有發生太多改變，盡管一些較大的結石需要手術，但通常的治療方法是等待結石自然排出，平均需要十天。有相當多的證據表明藥物效果不佳，那么，如果我們證明這種新的藥物治療思路有效，就有可能惠及美國數百萬乃至全球更多的腎結石患者。

遺憾的是，麻省理工學院科赫綜合癌癥研究所Michael Cima研究員在幾年前就希望通過止痛藥和用于放松輸尿管的口服肌肉松弛劑給與治療，但結果顯示這種方式是否有治療意義還存在很多爭論。

Lee指出，轉化思路，將肌肉松弛劑直接輸送到輸尿管可能是更好的選擇，與口服藥物相比，局部使用松弛效果更強，同時減少了藥物對其他部位的副作用。由此，他們選擇了18種用于治療高血壓和青光眼的藥物，將其與實驗室培養皿中生長的人輸尿管細胞接觸，測量該藥物使平滑肌細胞松弛程度。研究人員發現了幾種候選藥物，其有效濃度比全身給藥的安全濃度高得多。

通過密集計算處理單獨分析藥物松弛反應過程，他們確定有兩種藥物一起使用時的效果，一種是治療高血壓的鈣通道阻滯劑，另一種是治療青光眼的rho激酶抑制劑。研究人員從豬的身上取出輸尿管進行測試發現，這種藥物組合可以顯著減少輸尿管收縮的頻率和長度。

研究人員又在活豬身上進行測試，他們使用膀胱鏡遞送藥物進入輸尿管。數據顯示，局部給藥可使輸尿管收縮幅度和頻率降低90％和50％，而口服血管擴張劑僅可將收縮幅度降低50％，并且對收縮頻率的影響最小。并且，實驗人員在豬的血液中無法檢測到藥物，證明藥物僅保留在輸尿管的內壁，沒有進入體內其他部位，降低了藥物副作用風險。

在下一步的工作中，研究人員還將繼續研究藥物肌肉松弛作用的時間，需要的藥物劑量加速結石通過等等。Lee展望，這種方法不僅可以用于治療腎結石，還可以用于放松輸尿管，便于醫生植入輸尿管支架，或者置入內窺鏡等其他類型的手術儀器，相信泌尿外科領域還有其他的適應癥等待我們去探索。

參考資料：

1. medicalxpress

New treatment could ease the passage of kidney stones

https://medicalxpress/news/2019-12-treatment-ease-passage-kidney-stones.html

2. Nature Biomedical Engineering

Identification and local delivery of vasodilators for the reduction of ureteral contractions

dx.doi.org/10.1038/s41551-019-0482-4