杜月笙有5房妻妾，其中的兩位為專業戲曲演員。1921年，成名于天津的第一代河北梆子、京劇兼工的女演員小蘭英，帶領女兒姚玉蘭、姚玉英姐妹到上海黃金劇院演出。1929年，經黃金榮的夫人李志清從中說和，如日中天的杜月笙第四次當新朗，迎娶了滬上的名戲子姚玉蘭。

杜月笙一生和京劇有緣。家里辦過5次像模像樣的堂會，而且妻妾五房，除原配沈月英外，其他都是唱京劇的出身。最初所納二妾，都是唱老生的。后來這位姚玉蘭，曾在黃金大戲院很是風光了一陣，雖也是妾，但另辟新宅，暗含著“兩頭大”的意思。

孟小冬是杜月笙的第五房姨太。說起孟小冬，不能不說梅蘭芳。孟小冬曾被梅蘭芳金屋藏嬌，不久感情破裂，最后在1931年分手。梅孟兩人分手時并不一帆風順，杜月笙還曾出面調停過。

與梅蘭芳分手后，孟小冬1938年拜師余叔巖，學余卻不多演，聲價日高。因為孟小冬和姚玉蘭關系不錯，所以每次來上海時都住在姚玉蘭處。杜月笙避居香港時，孟小冬還專門去看過他。

1947年，杜月笙60誕辰，上海的中國大戲院組織了10天的堂會義務戲。10天的大軸，梅蘭芳占8天，孟小冬兩天。本來，他倆不便在同一個堂會上演出，但一聽說是慶壽，就都來了。好在兩人分演大軸，并不見面。

堂會后，孟小冬回北平去了，可杜月笙在上海懸望不止。一年后，北平解放前夕，杜月笙用專機把孟小冬接到自己身邊。可惜好景不長，眼見上海朝夕不保，杜月笙又舉家遷港。

孟小冬自入杜門，兩年多里，對于一切看不慣、聽不得、受不了的事情，付之漠然。她從沒有發一句牢騷，出一聲怨言，然而她卻在她53歲生辰前夕，在迫不得已的情形之下，輕輕地說了這么一句話：“我要是跟了去，是算丫頭呀，還是算女朋友？”

一語方出，環室肅然，一個相當重大的問題，總算被孟小冬如時提了出來。自此，杜月笙下定決心，他不顧一切阻撓與困擾，當眾宣稱：他要踐履諾言，盡快與孟小冬成婚。

杜月笙吩咐家人立刻籌備，趕緊辦事。因為在孟小冬之前，杜月笙還有一位已逝的原配和3位夫人，原則上決定不舉行儀式，再加上杜月笙自己抱病在身，出不了門，見禮喜宴只好在堅尼地杜公館舉行，又為地點所限，請的只有杜月笙的至親好友。

舉辦喜事那一晚，杜月笙帶病陪客，他已經是個63歲的老新郎，孟小冬的臉上也出現了笑容，杜月笙在港的兒子、媳婦、女兒、女婿等，一一前來重新見禮。

一年后，杜月笙病逝。杜月笙死后，姚玉蘭定居臺灣。孟小冬先是滯留香港，以收徒授藝維持生計，后于1967年也移居臺北，1977年5月因病去世。

杜月笙有8個兒子2個女兒。像千千萬萬中國人一樣，杜月笙對子女的教育極為重視，嚴格要求他們的學業，嚴禁其沾染煙賭娼。他喜歡有才華的孩子，常常跟兒女們說他小時候窮得很，沒有機會念書，要兒女們珍惜現在的讀書機會。兒子杜維藩一次大考逃考，被他狠甩了兩個耳光。女兒杜美如一次外語考試成績不佳，被他用鞭子責打10下。阿姨心疼杜美如，讓她多穿兩條褲子去挨打，結果杜月笙下手更重，還不許叫，叫一聲就重打。

“父親很嚴厲，我們見他也要預約批準。見了面主要問讀書，然后給50塊老法幣。所以在我心目中他很抽象，不是父親，父親的職能則由母親在承擔，而母親的撫育職能則由阿姨在承擔。后來到了中學，家里如果來了外國客人，父親也會讓我出來用英語致歡迎詞。有時我在課堂上突然被叫走，是家里來了貴客，父親要我去陪貴客的女兒。母親一再對我說，千萬不要依仗父親的名字，除了一個杜字，別的都沒有太大關系，要不然以后怎么過日子?這話對我一輩子影響很大，我后來一再逃難、漂泊，即使做乞丐也挺得過去。”女兒杜美如說。

杜月笙的子女都不走黑道，并且都受到良好敦育，至今仍活躍在海外商界。其子杜維善，定居加拿大，曾回國訪問過，還是一位知名收藏家和古錢幣研究專家，近年來兩次向上海博物館捐贈古錢幣共計1800余枚。