文 / 周亦川 編 / 袁月

【搜狐健康】2019年，生物醫(yī)藥界發(fā)生了一系列重大事件，給人帶來興奮的同時(shí)也帶來很多困惑，也有的事件十分有趣。在此，Biospace網(wǎng)站總結(jié)了年度十大生物醫(yī)藥新聞，你聽說過其中幾項(xiàng)？

1. 百健阿爾茨海默病藥物Aducanumab的“過山車之旅”

過去的幾年，多家制藥公司均在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域折戟，百健的Aducanumab似乎是最后的希望。然而，2019年3月百健和其合作伙伴衛(wèi)材宣布，他們將停止針對(duì)輕度阿爾茨海默病認(rèn)知障礙患者的全球三期臨床試驗(yàn)，以及另外一起二期試驗(yàn)和1b期長期試驗(yàn)。阿爾茨海默病治療似乎又變得遙遙無期。

但在10月下旬，兩家公司又宣布在與美國FDA討論并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析后，尋求對(duì)該藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)。該公司指出，一部分患者使用足夠高劑量藥物結(jié)果顯示，藥物對(duì)認(rèn)知功能（記憶力、方向感和語言）以及對(duì)日常生活的改善具有重要意義。

12月5日，該公司在圣地亞哥第12屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議上介紹了Aducanumab的數(shù)據(jù)。又像過山車一樣，盡管有一些令人振奮的積極數(shù)據(jù)，但在一些安全性數(shù)據(jù)方面還有兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果不一，這可能要與FDA就是否批準(zhǔn)該藥物展開新一輪的辯論。

2. 埃博拉疫苗獲得歐盟批準(zhǔn)

歐盟委員會(huì)于今年批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)埃博拉疫苗，該疫苗名為Ervebo，由默克公司生產(chǎn)。

去年，剛果民主共和國東部地區(qū)爆發(fā)了有史以來第二大的埃博拉疫情。自2018年8月以來，該國有3000余人對(duì)埃博拉病毒呈陽性反應(yīng)，有2000多人因此死亡。該疫苗作為“同情使用”項(xiàng)目（參與疫苗接種的人必須同意接種疫苗，并在接種疫苗后進(jìn)行隨訪，以監(jiān)測(cè)疫苗的安全性）協(xié)助剛果民主共和國應(yīng)對(duì)埃博拉疫情，已向超過25萬人接種。

強(qiáng)生公司正在開發(fā)另一種埃博拉疫苗，正在剛果東部盧旺達(dá)邊界的戈馬市為50,000人使用，該市共有200萬人。

3. 遺傳基因組編輯計(jì)劃叫停

2018年11月，中國深圳研究員JianKui He宣布，他已使用CRISPR技術(shù)為7對(duì)夫婦的胚胎中關(guān)閉一個(gè)名為CCR5的基因。這7對(duì)夫婦中男性的艾滋病毒已得到控制，但女性沒有。他指出，基因編輯的目的并不是要預(yù)防艾滋病傳播，而是要為兒童提供保護(hù)措施。現(xiàn)已有一組雙胞胎出生，并且至少有另一名婦女懷孕。

這一消息可謂生物界的“超級(jí)丑聞”，來自七個(gè)國家18位領(lǐng)先的研究人員和生物倫理學(xué)家聯(lián)名呼吁要求暫停試驗(yàn)，其中包括Feng Zhang和Emmanuelle Charpentier，是來自于不同研究室的CRISPR領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)者。專家指出，暫停不等于永久禁止，而是呼吁建立一個(gè)國際框架，在該框架中各國保留自行決定權(quán)的同時(shí)，自愿承諾除非滿足某些特定條件，否則不批準(zhǔn)任何臨床上種系編輯的做法。

4. 特拉維夫大學(xué)成功制作第一個(gè)3D打印心臟

近年來，3D打印技術(shù)制造生物組織（即3D生物打?。┘夹g(shù)已經(jīng)有了重大進(jìn)展，但是還未成功完成一個(gè)真正的器官。今年，特拉維夫大學(xué)研究人員使用患者自身的細(xì)胞以及膠原蛋白、糖蛋白等生物材料，成功地打印了第一個(gè)3D人類心臟。

研究負(fù)責(zé)人Tal Dvir研究員指出，人工心臟由人類細(xì)胞和特定的生物材料制成，他們使用糖和蛋白質(zhì)制成的結(jié)構(gòu)用于復(fù)雜組織模型的3D打印。該方法在將來可以用于工程化制作個(gè)性化組織，有用于器官移植的潛力。

5. Roivant與日本住友制藥達(dá)成30億美元交易

Roivant以30億美元的價(jià)格，將五家子公司的所有權(quán)出售給了日本住友制藥公司，同時(shí)，住友制藥也購買了Roivant超過10%的股份。雖然，與百時(shí)美施貴寶以740億美元收購賽爾基因相比，30億美元不算一個(gè)很大的數(shù)字。但是，本次交易證明了Roivant的所有者，Vivek Ramaswamy的商業(yè)模式和對(duì)生物技術(shù)公司的態(tài)度得到了驗(yàn)證。

住友制藥將使這五家公司合并創(chuàng)建一家新的公司，在30億美元的前期費(fèi)用上再向其中的Myovant公司提供3.5億美元的貸款，資助推出relugolix作為子宮肌瘤三期的候選藥物；還將向Urovant貸款2億美元用于開發(fā)治療膀胱過度活動(dòng)癥的vibegron。

6. 普渡醫(yī)藥破產(chǎn)

2019年9月，奧施康定的生產(chǎn)商普渡醫(yī)藥申請(qǐng)破產(chǎn)。美國各州地方政府指責(zé)該公司的過度營銷策略助長了美國的阿片類藥物危機(jī)，這場(chǎng)危機(jī)易導(dǎo)致數(shù)以千計(jì)的阿片類藥物相關(guān)藥物過量死亡。普渡醫(yī)藥將對(duì)數(shù)千起訴訟支付100至120億美元的法律和解金，除普渡醫(yī)藥100%的資產(chǎn)被包括在破產(chǎn)中之外，其私人控股公司的大股東薩克勒家族同意出資至少30億美元。

公司申請(qǐng)破產(chǎn)的同時(shí)將繼續(xù)采用新的管理架構(gòu)，新公司將由索賠人選定并由破產(chǎn)法院批準(zhǔn)的董事會(huì)管理。新公司成立后將以很少或零成本的方式提供數(shù)千萬劑抑制阿片類藥物成癮治療藥物，比如納美芬或納洛酮。

7. 多種藥物因含有致癌成分被召回

藥物召回事件屢見不鮮，但是2019年許多召回事件都涉及到藥物制造過程中的致癌物問題。年初，美國FDA從不同的制造商處召回了許多不同類型的降壓藥（如纈沙坦），因?yàn)槠渲泻幸环N已知的致癌物NDMA。另外，特瓦和坎伯制藥也召回了大量氨氯地平和氯沙坦鉀片，因?yàn)樗幬锖协h(huán)境污染物NMBA。由于多個(gè)批次的召回，不可避免地將面臨由受污染降壓藥帶來的訴訟。

除降壓藥外，一種抑制胃酸的藥物——雷尼替丁也查出了NDMA成分。11月，賽諾菲、葛蘭素史克、諾華等多家公司共同對(duì)雷尼替丁片劑進(jìn)行召回。

8. Keytruda成為癌癥治療的基石

默克首席商務(wù)官Frank Clyburn在6月份的投資者日會(huì)議上表示，在很短的時(shí)間內(nèi)Keytruda已成為癌癥治療的基石。藥物可以對(duì)25種不同類型的癌癥發(fā)揮作用，它正在改變當(dāng)前癌癥患者的治療方式。

隨著藥物獲得越來越多的批準(zhǔn)，事實(shí)證明Clyburn不是在自我吹噓。自2015年以來，Keytruda已獲得22次以上的批準(zhǔn)。有分析師指出，Keytruda將在2025年取代修美樂成為世界藥物銷售額頭把交椅。

9. 艾滋病治療領(lǐng)域不斷進(jìn)展

11月，雅培實(shí)驗(yàn)室研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的艾滋病毒株，是一種來源于剛果民主共和國的M組艾滋病毒亞型株，為近20年首次發(fā)現(xiàn)的一種HIV-1亞型病毒。新病毒株的發(fā)現(xiàn)意味著研究人員可以針對(duì)它開發(fā)潛在的新療法。

自艾滋病全球流行以來，已有7500萬人感染。曾經(jīng)，得了艾滋病相當(dāng)于被判了死刑，但隨著新的藥物和治療方法不斷進(jìn)展，超過3790萬人做到了病毒控制并繼續(xù)正常生活。

今年，有多個(gè)新的艾滋病治療方法獲得批準(zhǔn)，包括默克的Pifeltro以及吉利德的艾滋病暴露前預(yù)防策略。還有多個(gè)療法正在各家公司的生產(chǎn)線上，包括使用CRISPR技術(shù)的骨髓移植，有疾病潛在治療作用的BRD4調(diào)節(jié)蛋白等。預(yù)計(jì)2020年之后，艾滋病患者將擁有更多的治療選擇。

10. 制藥公司大型并購年

并購是制藥和生物技術(shù)行業(yè)不斷變化的一部分，而今年的并購行動(dòng)規(guī)模十分巨大。一月份，百時(shí)美施貴寶宣布以740億美元收購賽爾基因，兩家巨頭的合并將在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病領(lǐng)域創(chuàng)造強(qiáng)大的動(dòng)力。自合并以來，公司已取得了幾項(xiàng)新批準(zhǔn)，包括FDA批準(zhǔn)Reblozyl用于治療β地中海貧血患者等等。

六月，艾伯維宣布斥資630億美元收購艾爾建。艾伯維宣布，艾爾建的生產(chǎn)線和產(chǎn)品將有助于為公司實(shí)現(xiàn)增長并實(shí)現(xiàn)其戰(zhàn)略目標(biāo)，即減少對(duì)修美樂的依賴。合并后的公司將在免疫學(xué)、血液腫瘤學(xué)、醫(yī)療美容、女性健康、眼部護(hù)理和病毒學(xué)領(lǐng)域獲得強(qiáng)大的特許經(jīng)營權(quán)。

除這兩項(xiàng)最大型的合并之外，一些較小的并購，比如邁蘭與輝瑞旗下的非專利藥公司Upjohn合并后，預(yù)計(jì)在2020年收入達(dá)到200億美元，該公司產(chǎn)品組合中將含有Epi-Pen、西地那非等產(chǎn)品。

參考資料：

1. biospace

Top 10 Biopharma Stories of 2019

https://biospace/article/10-top-biopharma-stories-of-2019/