本期專家：王軍芬 主任醫師

本期話題：速效胰島素類似物的發展

患者的需求是胰島素研發取得不斷突破的推動力

胰島素的發現與臨床應用是糖尿病治療史上的重大突破，迄今為止，胰島素仍是最強有效的降糖藥物。隨著人民生活水平的不斷提高，糖尿病發生率逐年增加，對于胰島素的需求也隨之提高。

胰島素的研發經歷了兩次重大飛躍：第一次飛躍是從動物胰島素到基因重組人胰島素，基因重組人胰島素大大減少了動物胰島素治療產生的過敏、免疫性胰島素抵抗等不良反應；第二次飛躍是從基因重組人胰島素到胰島素類似物，胰島素類似物通過修飾胰島素肽鏈(改變氨基酸類型和順序等)改變其理化特征，使其藥代動力學特點更接近生理性胰島素分泌模式，大大減少了低血糖發生 [1] 。

速效胰島素類似物在控制血糖方面有何優勢？

胰島素類似物分為速效、長效和預混胰島素類似物。其中，速效胰島素類似物能夠模擬生理餐時胰島素分泌，在控制餐后血糖和減少低血糖風險等方面優于重組人胰島素，而且餐前即刻注射更為方便，有助于提高糖尿病患者治療的依從性。

速效胰島素類似物的結構基礎在于修改影響與胰島素六聚體形成相關的氨基酸類型或附加離子，使之不易形成穩定的六聚體，注射到皮下后可快速解離為單體迅速吸收入血而發揮作用 [1] 。

不同速效胰島素類似物有何區別？

速效胰島素類似物主要包括谷賴胰島素、賴脯胰島素、門冬胰島素。三者在分子結構、輔料方面有所差別：

賴脯胰島素和門冬胰島素均為替換B鏈第28位的氨基酸，使其注射后更易于在皮下形成單體，而溶液配方中均需加入的鋅離子以維持穩定，加入的鋅離子延長其皮下注射后由六聚體解離為單體的時間，從而導致吸收延遲 [1] 。

谷賴胰島素的分子序列與人胰島素相比改變了2個氨基酸，即用賴氨酸替代人胰島素分子B鏈第3位天冬酰胺，同時用谷氨酸替代B鏈第29位堿性的賴氨酸。這一分子結構的改變使 谷賴胰島素較人胰島素及其他速效胰島素吸收更快。再者，這一改變導致胰島素分子空間構象的輕度改變并誘發兩個單體分子間的電荷排斥，從而影響單體和多聚體之間的平衡，阻止六聚體的形成，促進胰島素快速入血 [2] 。此外， 谷賴胰島素制劑無需鋅離子來維持穩態，使其能夠更快解離為單體分子，更快吸收進入血循環，發揮降糖療效 [3,4] 。

1. 藥品評價，2016,13(21)：13-17.

2. 中華糖尿病雜志. 2015, 7(11): 715-717.

3. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2010,118(9):662-664.

4. Diabetes Obes metab, 2011, 13(3): 251-257.

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