高脂肪飲食、紅肉與結(jié)直腸癌
大量數(shù)據(jù)表明，結(jié)直腸癌的發(fā)病率與加工過的肉類和飽和動物脂肪有明顯的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.8～0.9。
Reddy用1，2-二甲基肼（DMH）誘發(fā)大鼠結(jié)腸腫瘤時發(fā)現(xiàn)，飲食中脂肪含量占5%時誘發(fā)率為17%～36%，當脂肪含量占20%時，誘發(fā)率則高達64%-67%，二組誘發(fā)率有顯著差別。
目前多數(shù)學者認為結(jié)直腸癌的發(fā)病與飽和動物脂肪飲食密切相關(guān)，與總脂肪攝取，植物脂肪則無明確關(guān)系，其機理可能有如下幾個方面。
1．膽汁酸及其代謝產(chǎn)物
膽汁酸是由肝臟分泌并經(jīng)膽囊濃縮的膽汁中存在的具有類固醇結(jié)構(gòu)的有機酸，它能促進脂肪的消化和吸收。
在肝臟某些酶的作用下，由膽固醇經(jīng)過復雜反應形成的膽汁酸叫初級膽汁酸，主要有膽酸、鵝脫氧膽酸與甘氧酸或牛磺酸的結(jié)合物。它們隨膽汁排入腸道，大部分在小腸下段及大腸中經(jīng)細菌降解而形成次級膽汁酸，如脫氧膽酸、石膽酸與熊脫氧膽酸。高飽和動物脂肪酸、高蛋白飲食能刺激膽汁酸的生物合成與分泌，促進膽汁酸進入腸道，抑制小腸對膽汁酸的重吸收，使膽汁酸及其代謝產(chǎn)物石膽酸，脫氧膽酸在大腸中的濃度增加。
高濃度膽汁酸及其代謝產(chǎn)物在腸腔中促癌機理迄今尚不清楚，可能與下列因素有關(guān)。
①某些膽汁酸可促進腸粘膜對致癌物的吸收，可能某些結(jié)構(gòu)類似多環(huán)芳烴的膽汁酸在腸道厭氧梭狀芽孢桿菌作用下能轉(zhuǎn)變成致癌的3-甲基膽蒽，或是膽汁酸在人類腸道菌群的作用下完全芳構(gòu)化產(chǎn)生致癌代謝物環(huán)戊烯菲，試驗證明這些代謝產(chǎn)物可誘發(fā)結(jié)直腸癌、肉瘤等。
②有人認為，膽汁酸能改變腸粘膜細胞的形態(tài)與動力學，促進腸道上皮增生，這些增生細胞對致癌物的易感性增加，另外，初級膽汁酸與次級膽汁酸能不同程度地增加某些多胺合成限速酶的活性，而多胺與腫瘤有密切關(guān)系。
③許多人體和動物實驗還表明，脂肪影響結(jié)腸內(nèi)糞便二酯酰苷（DAGs）的濃度，已知DAGs是蛋白激酶（PKC）的催化劑，它能調(diào)節(jié)結(jié)腸上皮細胞的生長，因此在惡變中起作用。
2．膽固醇及其代謝產(chǎn)物
高脂肪飲食本身富含膽固醇，同時還能刺激膽汁分泌，從而使進入腸道的膽固醇量增加。
Wynder證實高脂肪飲食的美國人大便中膽固醇的代謝產(chǎn)物糞固醇、糞固酮的含量要比日本人、中國人高4～5倍。
膽固醇與腸癌的關(guān)系為：
①結(jié)直腸癌的發(fā)展需要膽固醇。癌組織中膽固醇量增加，而且愈是迅速增長的惡性腫瘤，含膽固醇愈多，從而有人推斷在癌的發(fā)生過程中會吸收，儲存膽固醇，癌的發(fā)展需要膽固醇。
②膽固醇有促進腫瘤發(fā)生的作用，膽固醇的結(jié)構(gòu)與引起結(jié)腸癌的膽汁酸及其代謝產(chǎn)物脫氧膽酸、石膽酸結(jié)構(gòu)相似，已發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)梭狀芽孢菌屬等可使膽固醇環(huán)部分芳香化，某些中性膽固醇也與致癌的多環(huán)芳香烴的結(jié)構(gòu)相似。
3．腸道菌群與細菌酶的活性
DMH在普通鼠中93%可誘發(fā)出結(jié)腸癌，但在無菌鼠中僅20%誘發(fā)出。
理論上，許多學者指出高脂肪飲食習慣的結(jié)腸癌高發(fā)人群中糞便厭氧菌多、需氧菌少，細菌的β-葡萄糖醛酸苷酶、α-脫羥酶及膽固醇脫氧酶的活性均增加。這些酶在膽酸的去飽和，形成多環(huán)芳香烴的過程中，以及膽固醇環(huán)的芳香化過程
中均起重要作用。
許多內(nèi)源性或外源性的有毒物質(zhì)包括致癌物質(zhì)在內(nèi)，經(jīng)肝臟解毒后在β-葡萄糖醛酸苷酶的作用下，又可重新游離而起致癌作用。具有核脫氧作用的梭狀芽孢菌能從膽汁酸產(chǎn)生不飽和膽固醇，形成多環(huán)芳香烴。
許多研究還證實，腸菌群可把飲食成分轉(zhuǎn)化為具有生物學活性的化合物，致癌物也可把內(nèi)源性分泌物轉(zhuǎn)化成該類化合物，還可從前體中產(chǎn)生特殊的致癌毒素。
有研究表明：結(jié)直腸癌高發(fā)的國家中，結(jié)腸癌多發(fā)生于乙狀結(jié)腸，而右半的升結(jié)腸僅為對側(cè)的35%左右，認為造成這種差別的原因的厭氧菌數(shù)量的差別，結(jié)腸中大便逐漸移至直腸，厭氧菌數(shù)量也逐漸增多，乙狀結(jié)腸中厭氧菌的數(shù)量較回腸中高1倍以上，雖然回腸中膽酸及膽固醇也存在，但其致癌強度遠較乙狀結(jié)腸低，由此可見，細菌在結(jié)腸癌的發(fā)生中占有重要地位。
至今至少有8項病例對照研究發(fā)現(xiàn)，高總蛋白攝入與結(jié)直腸癌危險性增高有關(guān)，特別是動物蛋白（動物蛋白是肉類的主要成分，尤其是紅肉）。Medline1966～1997年的43篇文獻綜合顯示，肉的消費可能是結(jié)直腸癌的危險因素。
羅成華
羅成華，主任醫(yī)師，教授，博士生導師，北京大學國際醫(yī)院大外科主任、普
外科部副主任、腹膜后腫瘤外科主任，美國結(jié)直腸外科學會（ASCRS）International Fellow，知名腫瘤外科、肛腸外科、普通外科專家。
來源：spanal醫(yī)學
