一、乳腺癌放療傷心臟？
降低劑量是關鍵！
心臟受到輻射暴露可能會增加局部缺血性心臟?。↖HD）風險，放射治療是乳腺癌治療的重要手
段之一，可能會對女性的心臟造成損傷。
這一現象在左側乳腺癌的女性中尤為突出，可能會導致左前降支狹窄，增加急性心肌梗塞、心絞痛、心包炎和瓣膜心臟病風險。
最近來自瑞典的研究分析了接受乳腺癌放療的女性后發現，左側乳腺癌女性放療后的IHD風險較右側升高18%，提示有必要進一步提升放療技術，以減少相關傷害。
研究發表在《Breast Cancer Research》。
圖 1 研究發表于在《Breast Cancer Research》
這項研究納入了瑞典乳腺癌數據庫（BCbase）中1992-2012年期間被診斷為乳腺癌的60217名女性，同時根據年齡匹配了300791名沒有乳腺癌病史的女性作為對照，評估了接受乳腺癌放療對于IHD風險的影響，比較了兩側乳腺癌女性的不同風險。
圖 2 沒有乳腺癌女性的IHD風險更高
圖 3 左側乳腺癌女性的IHD風險更高
結果發現，與沒有乳腺癌病史的女性相比，乳腺癌女性的IHD風險反而降低了9%（HR 0.91, 95%CI 0.88-0.95）；
但比較兩側乳腺癌風險的結果發現，左側乳腺癌女性的IHD風險較右側要高出9%（1.09, 1.01-1.17）。
在沒有接受放療的女性中，兩側乳腺癌女性的IHD風險相近（1.00, 0.89-1.11），在根據手術方式進一步分析之后也沒有發現明顯的差異。
在接受了放射治療的女性中，左側乳腺癌女性的IHD風險更是高出了18%（1.18, 1.06-1.31），接受乳房切除術+放療的女性風險高出25%（1.25, 1.03-1.53），接受保乳手術+放療的女性風險高出13%（1.13, 0.99-1.28）。
此外，隨著淋巴結累及程度的加深和全身治療強度的增加，女性的IHD風險會進一步增加。
在20年隨訪期間，沒有接受放療的乳腺癌女性中的IHD累積發病率最高，為13.2%；然后依次為沒有乳腺癌的女性（11.9%）、所有乳腺癌女性（10.3%）、左側放療女性（10.3%）及右側放療女性（8.9%）。
圖 4 左側乳腺癌女性的IHD累積發病率更高
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小結
研究人員指出，病情較為嚴重的女性可能會接受放療和其他治療，這些治療可能共同造成更為明顯的心臟毒性，導致IHD風險增加；
未接受放療的乳腺癌女性可能本身就有許多并發癥，導致這一人群的IHD發病率反而最高。
在1992-2012年期間，雖然女性已經接受了劑量有所減小的三維放射治療，但這一研究的結果提示，目前仍有必要進一步改進放療技術，降低不必要的輻射暴露，從而減少心臟以及其他毒性作用對女性造成的傷害。
二、乳腺癌腦轉移新藥，有效延長生存期！
中樞神經系統轉移是乳腺癌患者死亡的重要原因之一，但由于大部分的藥物均不能通過血腦屏障，因此治療困難。
即使存在部分藥物能夠到達中樞神經系統，也需要乳腺癌患者具有特定的受體表達，無法對所有的乳腺癌患者產生作用。
不過，最近的臨床試驗發現，一種紫杉醇和肽的結合藥物ANG1005能夠進入中樞神經系統，有效延長患者的生存期。
研究發表在《Clinical Cancer Research》。
圖 5 研究發表于《Clinical Cancer Research》
這項多中心、開放標簽的2期臨床試驗納入了72名腦轉移復發（BCBM）以及28名伴隨軟腦膜
轉移（LC）的乳腺癌患者，中位年齡為47.5歲。
HER2陽性的患者繼續接受曲妥珠單抗或T-DM1治療，ER陽性的患者繼續內分泌治療，與此同時，研究人員每3周給予患者額外的ANG1005治療。
圖 6 ANG1005療效顯著
結果發現，ANG1005的安全性與紫杉醇相近，主要毒性反應為骨髓抑制。
在開始ANG1005治療之前，94%的患者都曾接受過紫杉醇治療，77%的患者顱內病灶有所好轉，86%的患者顱外病灶有所好轉，表現為腫瘤大小保持穩定或縮小。
研究人員評估的顱內客觀緩解率（iORR）為15%，獨立影像學評估的iORR為8%。
在伴隨軟腦膜轉移的患者中，79%的患者顱內病灶得到控制，中位總生存期為8.0個月（95%CI 5.4-9.4個月）。
圖 7 ANG1005延長了軟腦膜轉移患者生存
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小結
研究人員指出，乳腺癌腦轉移患者的中位生存期通常在2.6-11個月之間，1年和2年的生存率大約位20%和2%。
雖然這一藥物并沒有達到預定的研究終點，但對于中樞神經系統轉移和全身疾病均有顯著的療效，較前改善了患者的癥狀和總體生存期，對于預后較差的軟腦膜轉移患者也具有相當療效，值得進一步研究。
三、乳腺癌遺傳家族史，要去做乳腺MRI！
隨著下一代測序技術的發展，對乳腺癌患者進行遺傳學檢測越來越普遍，除了著名的BRCA基因之外，ATM和CHEK2基因在乳腺癌患者中也很常見，攜帶有這些基因的患者家屬可能也會面臨相當的乳腺癌遺傳風險。
最近來自美國的研究就發現，這些患者家屬的終身乳腺癌風險可能會≥20％，需要同時接受乳房X線攝影和乳房MRI篩查。
研究發表在《Cancer》。
圖 8 研究發表于《Cancer》
這項研究首先納入了56名攜帶ATM基因和69名攜帶CHEK2基因的乳腺癌或卵巢疾病患者，其中大約75%的患者具有乳腺癌病史。
研究估算了這些患者的一級親屬以及二級親屬的終身乳腺癌風險，隨后根據基因突變的致病性進行了進一步分析，分別估算了致病性突變（P）和可能致病性突變（LP）對于一級親屬乳腺癌風險的影響。
結果發現，根據患者的癌癥家族史可以估算出，在ATM和CHEK2突變攜帶者的一級親屬中，終生乳腺癌風險≥20％的比例分別為22.6％和14.9％（P<0.0001）。
再進一步分析了ATM或CHEK2突變攜帶者的突變類型之后發現，這些一級親屬終生乳腺癌風險≥20％的比例可以達到56.6％和55.3％（P<0.0001）。
在二級親屬中，終生乳腺癌風險≥20％的比例同樣有所增加，但不及一級親屬，分別可以達到28.2%和21.8%（P<0.0001）。
表 1 ATM和CHEK2攜帶者女性親屬的終生乳腺癌風險
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小結
研究人員指出，僅考慮癌癥家族史，大部分的ATM和CHEK2攜帶者及其一級、二級親屬并不需要接受乳腺MRI篩查。
然而，進一步的研究卻表明，在考慮了ATM和CHEK2基因突變的致病性之后情況發生了逆轉，有超過一半的一級親屬的終生乳腺癌風險會≥20％，有必要接受乳腺MRI篩查。
隨著對于乳腺癌遺傳風險認識的深入，我們將能更有效地篩選出更需要密切、強化篩查的人群，從而做到更精細準確的早發現、早治療。
參考文獻
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[3] Weidner AE, Liggin ME, Zuniga BI, Tezak AL, Wiesner GL, Pal T. Breast cancer screening implications of risk modeling among female relatives of ATM and CHEK2 carriers [published online ahead of print, 2020 Jan 22]. Cancer. 2020;10.1002/cncr.32715. doi:10.1002/cncr.32715.
