我國是肝病大國，肝炎和肝硬化我國比較常見的肝病，兩者的發生率有不斷升高趨勢，而兩者發展的最后階段就是肝衰竭。隨著肝炎和肝硬化發生率的升高，肝衰竭的發生率也呈升高趨勢，而且其死亡率也極高。我國每年死于肝衰竭的患者可達30萬，病死率高達50%。

肝衰竭是由多種因素（如病毒感染、毒性藥物、代謝疾病、乙醇等）引起嚴重肝功能損傷，伴有嚴重肝功能障礙或失代償，從而導致凝血機制障礙、黃疸、肝性昏迷、肝腹水等臨床癥狀。

在我國常見病因是乙肝病毒感染，其次是藥物和肝毒性物質。目前肝衰竭的傳統干預手段主要是藥物干預、人工肝及肝移植等。但這些傳統療法甚至一些新療法和新技術都存在這樣或那樣的局限性。肝移植是公認的治療肝衰竭最為有效的方法，但供體緊缺、移植后免疫排斥及高額費用限制其廣泛應用；人工肝只能暫時性替代肝臟功能。

近年來，隨著對干細胞的深入研究，為肝衰竭的治療提供了新思路。干細胞具有強大分化潛能、自我更新能力、免疫調節作用及靶向治療功能，能夠促進肝臟細胞的修復和再生，是治療肝衰竭比較理想的選擇，具有巨大的發展和應用前景，為廣大肝衰竭患者帶來了希望。

干細胞治療肝衰竭作用機制

諸多的臨床研究表明，干細胞治療肝衰竭具有很大的潛力，具有廣闊的臨床應用前景，有望造福于廣大肝衰竭患者。那么，干細胞是如何治療肝衰竭的？從現有的研究來看，干細胞治療肝衰竭作用機制主要體現在以下幾個方面。

1.多向分化：干細胞具有多向分化能力，在一定條件下可以分化為肝樣細胞，替代受損以及壞死的肝細胞，從而對肝衰竭起到治療作用。

Lee等早期研究就已發現骨髓、臍帶，羊膜、牙髓等來源干細胞可經肝細胞生長因子(HGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)誘導分化為肝樣細胞，采用逆轉錄聚合酶鏈反應檢測到肝相關基因，免疫熒光分析驗證白蛋白的產生，證實干細胞可分化為有功能肝細胞。

Banas等的研究也發現脂肪來源的干細胞不僅可分化類肝樣細胞、表達肝細胞標志物，同時還發揮著低密度脂蛋白攝取和氨的解毒等肝細胞功能。

2.歸巢性：目前研究者們認為，肝損傷時干細胞可歸巢至損傷部位分化為類肝類細胞進而發揮肝細胞功能。

另有體外細胞遷移實驗表明，經轉染而高表達干細胞其遷移能力（歸巢性）顯著升高，肝細胞生長因子（HGF）參與其中。如接受干細胞移植小鼠，在提高歸巢性和損傷肝臟能力同時，其存活率升高和肝功能改善均有明顯升高。

3.旁分泌與免疫調節：干細胞不僅分泌多種免疫調節因子，還可抑制轉化分泌肝細胞生長因子（hepatocytegrowth factor，HGF）、IL1、IL6等促炎癥因子釋放促進組織再生、抗纖維化作用。

干細胞可以通過調節固有和獲得性免疫細胞，抑制免疫細胞增殖、遷移，增強損傷肝臟的抗炎機制。近期研究提出干細胞分泌外泌體(Exosome)、胞外囊泡(Extracellularvesicles,EVs)等可能參與調節細胞再生及免疫調節。

干細胞還能通過分泌促血管生成因子，包括VEGF、胰島素樣生長因子1(IGF-1)、HGF和成纖維細胞生長因子2(FGF-2)，促進血管的生成。

干細胞治療肝衰竭臨床效果與安全性

1.生存率提高

研究者們多項臨床研究顯示，干細胞療法對提高肝衰竭患者生存率優越性(見下圖)。對43例肝衰竭患者進行80周隨訪。隨訪結束時干細胞干預組生存率明顯高于對照組，且在4W、12W、24W分別提高了41.9%、24.3%、24.3%；

對110例患者隨訪24周，干細胞干預組4周時生存率為100%，12周時83.9%，24周時73.2%，與對照組相比分別提高了22.2%，19.3%，17.6%。兩項研究均顯示干細胞干預可明顯降低短期衰亡率(<10%)。

2.肝功能改善明顯

應用干細胞療法干預53名終末期肝病患者，干預4周后患者肝功改善顯著，乏力、納差等癥狀緩解，未發現不良反應或嚴重副反應。另有多項臨床研究也證干細胞干預后ALT、AST、TBiL、MELD評分等均有不同程度降低及ALB改善。

近期研究也發現干細胞對肝細胞具有營養支持作用，能實現自我更新及入胞。

3.安全性很好

干細胞療法免疫原性較低，避免了激發病人免疫反應及加重全身炎癥反應惡性循環，同時可取材于異體骨髓、脂肪組織等，對患者而言取材方便且安全，無感染、出血、過敏等風險研究報道。

尚無研究報道肝性腦病、肝腎綜合征、自發性腹膜炎、靜脈曲張破裂出血等相關副反應。

綜上所述，干細胞療法以其獨特類肝細胞多向分化潛力、歸巢性、旁分泌和免疫調節特性等優勢有望成為干預肝衰竭新途徑。