2019年全球有4款藥品的銷售額同時突破100億美元，包括Humira（阿達(dá)木單抗）、Eliquis（阿哌沙班）、Keytruda（帕博利珠單抗）、Revlimid（來那度胺），這是藥品銷售歷史上前所未有的一個現(xiàn)象。

這些歷經(jīng)市場多年磨煉而走上巔峰的百億美元大藥固然令人敬佩，不過2019年還有一些上市不久就表現(xiàn)出驚人市場爆發(fā)力的新藥同樣令人影響深刻。它們或是革新了當(dāng)前的臨床治療手段，或是代表了疾病治愈的新方向，它們的前景不可限量。

2019年市場表現(xiàn)最好的20款新藥（億美元）

來源：公司財報、醫(yī)藥魔方

1. Biktarvy（艾滋病，吉利德）

Biktarvy（BIC/FTC/TAF）是吉利德2018/2/7獲批上市的三合一艾滋病藥物，上市不足2年就創(chuàng)下近50億美元的年銷售額，同時也刷新了單個艾滋病藥物的年銷售額記錄。吉利德在2015年上市了包含有整合酶抑制劑埃替拉韋和增強(qiáng)劑cobicistat的四合一雞尾酒療法Genvoya，以此應(yīng)對葛蘭素史克dolutegravir的競爭，而Biktarvy中的成分bictegravir是比dolutegravir、多替拉韋都更強(qiáng)效的整合酶抑制劑，同時去掉了增強(qiáng)劑成分，再加上安全性更高的TAF，每日只需服用1次，讓Biktarvy成為史上最好的艾滋病藥物。Biktarvy已于2019年8月在中國獲批，這將給其2020年業(yè)績注入新的增長動力，Biktarvy在未來也有望成為百億美元大藥。

2. Dupixent（特應(yīng)性皮炎，賽諾菲）

Dupixent（dupilumab）是靶向IL-4受體α的抗體藥物，能夠同時結(jié)合并阻斷IL-4和IL-13信號，2017/3/28首次獲得FDA批準(zhǔn)用于治療成人特應(yīng)性皮炎，目前已經(jīng)把人群擴(kuò)展到了12歲以上，針對6~11歲人群的NDA正處于審評之中。此外，Dupixent是第一個獲批用于治療未能得到充分控制的慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的藥物，是唯一一個獲批用于口服糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘的生物制品（不限表型）。Dupixent上市時間不足3年，目前已經(jīng)在包括美國、歐盟和日本的34個國家和地區(qū)獲批，年銷售額達(dá)到23.30億美元。考慮到后續(xù)的適應(yīng)癥拓展和市場區(qū)域上的增量，賽諾菲對Dupixent也抱有年銷售額超過100億美元的預(yù)期。Dupixent在中國被納入《第二批臨床急需境外用藥》名單，已經(jīng)在2019/12/25提交上市申請，有望在2020上半年獲批。

3. Shingrix（帶狀皰疹疫苗，GSK）

Shingrix（帶狀皰疹疫苗）在2017/10/23獲批，2018年銷售額即達(dá)到10.43億美元，2019年又翻倍增長至23.17億美元。Shingrix甫一上市就獲得了美國CDC官方推薦給50歲以上老人接種，直接把默沙東老牌產(chǎn)品Zostavax擠出了美國市場，因?yàn)樵谂R床研究中Shingrix能對70歲以上老年人提供90%的免疫保護(hù)效力，而Zostavax的免疫保護(hù)效力在18%~70%之間，而且隨著年齡的增大保護(hù)效力急劇下降。Shingrix在全球范圍內(nèi)供不應(yīng)求，這讓GSK不得不實(shí)行訂單限制，并于2019年4月宣布投資1億美元提升加拿大一個工廠疫苗佐劑的產(chǎn)能。Shingrix已于2019年5月22日在中國獲得了批準(zhǔn)。

4. Imfinzi（肺癌/膀胱癌，阿斯利康）

Imfinzi（durvalumab）于2017/5/1獲得批準(zhǔn)，目前僅有尿路上皮癌和NSCLC兩項(xiàng)大適應(yīng)證，但是2019年全球銷售額達(dá)到了14.69億美元，增幅達(dá)到了132.1%。在K藥一騎絕塵、O藥增長停滯的情況下，I藥憑借III期NSCLC這個細(xì)分人群的精準(zhǔn)定位取得了市場上的巨大成功。Tecentriq的2019年銷售額是18.75億瑞士法郎（+142.9%），同樣業(yè)績靚麗。Imfinzi于2019/12/6剛剛獲得NMPA批準(zhǔn)。

5. Symdeko（囊性纖維化，Vertex）

Symdeko(ivacaftor/tezacaftor）于2018/2/12獲得批準(zhǔn)，用于治療攜帶兩個拷貝F508del突變或者攜帶一個拷貝F508del突變以及其他14種突變?nèi)我庖环N的12歲以上囊性纖維化患者。2019年4月，Symdeko的標(biāo)簽有所擴(kuò)展，被FDA批準(zhǔn)用于滿足上述突變的6~11歲兒科患者。Symdeko的2019年全球銷售額達(dá)到14.18億美元，在一個罕見病領(lǐng)域賣出了重磅炸彈。

6. Hemlibra（A型血友病，羅氏）

Hemlibra(emicizumab-kxwh)是羅氏開發(fā)的治療A型血友病的雙特異性抗體藥物，2017/11/16贏得FDA批準(zhǔn)。與其他直接補(bǔ)充凝血因子VIII的替代療法不同，Hemlibra是利用雙特異性將凝血因子IXa和凝血因子X凝集在一起，恢復(fù)A型血友病患者的凝血過程，因此Hemlibra對于體內(nèi)存在因子VIII抑制物的A型血友病患者也能發(fā)揮很好的預(yù)防出血作用，是近20年來FDA批準(zhǔn)的首個用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病（大約1/3）的新藥，而且可以做到每周注射1次，這種突破性讓Hemlibra上市2年就有了14.1億美元的收入。Hemlibra已于2018/11/30獲得NMPA批準(zhǔn)。

7. Tremfya（銀屑病，強(qiáng)生）

Tremfya（guselkumab）是一款靶向IL-23的單抗類銀屑病藥物，強(qiáng)生使用了一張優(yōu)先審評券來加快其上市，以應(yīng)對IL-17A單抗類藥物的挑戰(zhàn)。Tremfya在2017/7/13獲批上市，2019年銷售收入已經(jīng)突破10億美元，構(gòu)成強(qiáng)生在自身免疫疾病領(lǐng)域IL-23產(chǎn)品線上的雙保險。Tremfya已于2019/12/27獲得了NMPA批準(zhǔn)。

8. Fasenra（哮喘/COPD，阿斯利康）

Fasenra（benralizumab ）一款靶向IL-5受體的單抗藥物，于2017/11/14獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。針對IL-5/IL-5R信號通路的抑制劑對以高嗜酸性粒細(xì)胞為特征的疾病特別有效，比如嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉。在Fasenra之前有另外兩款針對IL-5的單抗藥物上市，分別是GSK的mepolizumab和Teva的reslizumab，但從市場表現(xiàn)來看，F(xiàn)asenra在上市第2年的全球銷售額已經(jīng)達(dá)到7.04億美元，有可能成為這個領(lǐng)域的best in class。

9. Trelegy Ellipta（COPD，GSK）

Trelegy Ellipta（氟替美維）是由GSK開發(fā)上市的全球首款三合一COPD復(fù)方藥物，將三種不同作用機(jī)制的藥物成分糠酸氟替卡松（ICS）/烏美溴銨（LAMA）/維蘭特羅（LABA）裝填在同一吸入裝置中，按照固定劑量組合釋放供患者吸入。 臨床上此前使用的COPD藥物主要是ICS單方以及ICS與支氣管擴(kuò)張劑組成的二聯(lián)復(fù)方吸入劑，但是現(xiàn)實(shí)中大約1/3的晚期COPD患者需要同時使用三種不同作用機(jī)制的藥物才能控制病情進(jìn)展，Trelegy的出現(xiàn)就滿足了這種臨床需求，因此在上市2年半時間內(nèi)就達(dá)到了6.63億美元。Trelegy已于2019/11/6獲得NMPA批準(zhǔn)，而全球第2款三聯(lián)COPD復(fù)方藥物Breztri Aerosphere（布地格福）也在2019/12/18獲得了NMPA的批準(zhǔn)，中國成為三聯(lián)COPD復(fù)方藥物的主戰(zhàn)場。

10. Vyndaqel（轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病，輝瑞）

Vyndaqel（氯苯唑酸 ）是全球首個獲批治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病（ATTR-PN）的藥物，2011年11月獲得了歐盟批準(zhǔn)，但時隔近8年之后才獲得FDA批準(zhǔn)，銷售收入也在2019年得到了明顯提升，達(dá)到4.73億美元。ATTR-PN是一種罕見的遺傳性致死性神經(jīng)退行性疾病，患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）四聚體不穩(wěn)定，導(dǎo)致單體異常折疊，形成了淀粉樣物質(zhì)沉積，累及運(yùn)動、神經(jīng)系統(tǒng)和心臟、腎臟、眼等臟器。Vyndaqel填補(bǔ)了ATTR-PN臨床治療藥物的空白，并且作為臨床急需藥物在2020/2/5剛剛獲得NMPA批準(zhǔn)。

11. Trikafta（囊性纖維化，Vertex）

Trikafta（ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor）于2019/10/21獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療至少攜帶一個F508del突變的12歲以上囊性纖維化患者，將Vertex對囊性纖維化患者的覆蓋率擴(kuò)展到90%。Trikafta相比Symdeko多出來的一個成分elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。該藥從提交上市申請到最終獲批用時不到3個月，更是在上市2個月的時間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了4.2億美元的銷售收入。

12. Aimovig (偏頭痛，安進(jìn)/諾華)

Aimovig（erenumab）是first in class的靶向降鈣素基因相關(guān)肽受體（anti-CGRPR）的單抗藥物，雖然只比Teva、禮來的同類產(chǎn)品（anti-CGRP）領(lǐng)先了短短4個月，但是已經(jīng)足以將時間優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為市場優(yōu)勢。Aimovig于2018/5/17獲得批準(zhǔn)，2019年銷售收入達(dá)到4.09億美元。禮來Emgality的表現(xiàn)同樣不俗，銷售收入是1.62億美元，體現(xiàn)了偏頭痛藥物市場的巨大潛力。

13. Zolgensma（脊髓性肌萎縮，諾華）

Zolgensma是第一個獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法，2019/5/24獲得FDA首次批準(zhǔn)，上市不到7個月便大賣3.61億美元。相較于目前渤健的SMA藥物Spinraza，這款藥物只需注射一次便有可實(shí)現(xiàn)治愈，雖然定價高達(dá)212.5萬美元，但諾華采取了靈活的醫(yī)保支付政策，目前已經(jīng)在美國覆蓋了97%的商業(yè)保險患者和超過50%的Medicaid保障保險患者。美國16個州已經(jīng)開始對新生兒進(jìn)行SMA篩查，篩查比例占全國新生兒的36%，以希望達(dá)到早發(fā)現(xiàn)早使用Zolgensma治療的目的。

14. Skyrizi（銀屑病，艾伯維）

Skyrizi（risankizumab）是一款靶向IL-23的單抗藥物，艾伯維在2016年從勃林格殷格翰引進(jìn)合作開發(fā)，支付了5.95億美元的首付款。Skyrizi在2019年初先后在日本、美國、歐盟獲得批準(zhǔn)，覆蓋了全球主要市場，這是其上市第一年就有3.55億美元進(jìn)賬的原因，也讓艾伯維在Humira之后看到了新的未來之星。

15. Ultomiris（PNH，Alexion）

Ultomiris（ravulizumab）是補(bǔ)體藥物領(lǐng)軍企業(yè)Alexion在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）領(lǐng)域開發(fā)的一款Soliris升級產(chǎn)品。Ultomiris同樣是補(bǔ)體C5單抗，但相比Soliris更加長效，只需每8周靜脈注射1次，與每2周注射1次的Soliris相比，將每年的給藥次數(shù)從26次減少到6次。Ultomiris于2018年12月21日獲得FDA批準(zhǔn)，2019年取得了3.39億美元的收入。Alexion在今年1月14日宣布計劃啟動一項(xiàng)評估Ultomiris用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的關(guān)鍵性III期研究。

16. Evenity（骨質(zhì)疏松，安進(jìn)）

Evenity（romosozumab ）是first in class的靶向骨硬化蛋白（sclerostin）的單抗藥物，可以加速骨的形成，減少骨吸收，從而起到治療骨質(zhì)疏松的作用。安進(jìn)在2010年上市的Prolia是全球首款針對骨質(zhì)疏松的單抗藥物，也是骨質(zhì)疏松領(lǐng)域年銷售額最高的藥物，2019年創(chuàng)下了26.72億美元的新高。Evenity是第2款針對骨質(zhì)疏松的單抗藥物，于2019/1/8獲得FDA批準(zhǔn)，當(dāng)年銷售收入1.89億美元，繼續(xù)鞏固安進(jìn)在這個領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

17. Piqray（乳腺癌，諾華）

Piqray（alpelisib）全球首個上市的治療乳腺癌的PI3Kα抑制劑，不到7個月就收獲1.16億美元的銷售額。PIK3α基因突變在HR+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中占到大約40%。目前，這款藥物已經(jīng)在中國申報臨床。

18. Polivy（大B細(xì)胞淋巴瘤，羅氏）

Polivy（polatuzumab vedotin）屬于first-in-class的抗CD79b抗體偶聯(lián)藥物。CD79b蛋白在大多數(shù)B細(xì)胞中都有特異性表達(dá)，Polivy能夠與CD79b特異性結(jié)合，釋放出毒素vedotin而殺滅B細(xì)胞腫瘤。羅氏擁有市場表現(xiàn)最成功的抗體偶聯(lián)藥物Kadcyla，用于治療實(shí)體瘤乳腺癌。Polivy在2019/6/10獲批用于治療大B細(xì)胞淋巴瘤，這是一種血液腫瘤，但是羅氏在實(shí)體瘤和血液腫瘤通吃，加上抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域的開發(fā)和推廣經(jīng)驗(yàn)，Polivy在上市半年時間內(nèi)取得了5200萬美元的業(yè)績。

19. Rinvoq（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，艾伯維）

Rinvoq被視為艾伯維在2019年上市的重磅藥物之一，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。這款口服JAK1抑制劑相比Humira具有成本和給藥便捷性方面的明顯優(yōu)勢，在安全性上則優(yōu)于輝瑞的托法替尼。這款藥物于2019/8/16獲批，在上市不到4個月的時間里便收獲4700萬美元的收入，預(yù)計2023年銷售額可達(dá)22億美元，是艾伯維未來在自身免疫疾病領(lǐng)域的核心產(chǎn)品。

20. Beovu（濕性年齡相關(guān)黃斑變性，諾華）

Beovu（brolucizumab）是諾華開發(fā)的一款新型抗VEGF眼科藥物，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。因?yàn)閎rolucizumab是人源化單鏈抗體片段（scfv），體積小、組織滲透性增強(qiáng)，首次實(shí)現(xiàn)每3個月給藥1次，具有極大的便捷性。Beovu于2019/10/8獲得FDA批準(zhǔn)，上市不足3個月便有3500萬美元的銷售收入，體現(xiàn)了巨大的市場潛力。Beovu剛剛于2020/2/19獲得歐盟獲批。