記者吳文可

11月2日，“我國原創(chuàng)阿爾茨海默病新藥上市”的消息引發(fā)關注，該藥名為“九期一?”，是我國科研團隊歷時22年研發(fā)出的、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，該藥可用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，能夠改善患者認知功能，將為廣大阿爾茨海默病患者提供新的治療方案。

國產新藥，“九期一?”

阿爾茨海默病從發(fā)現至今已有100多年，該病的致病機理尚不清楚，到目前為止，全球只有5款藥物可用于該病的臨床治療。在此之前，阿爾茨海默病治療領域已有17年無新藥上市。

剝奪記憶，對患者及其家屬是一種無形的重傷

阿爾茨海默病，又叫“老年癡呆”，是一種中樞神經系統(tǒng)變性病。該病起病隱匿，病程發(fā)展呈慢性進行性，主要表現有漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，會嚴重影響患者社交、職業(yè)與生活功能。在熱播電視劇《都挺好》中，蘇大強最后患上了阿爾茨海默病，讓很多人對阿爾茨海默病有了更形象化的了解。

電視劇《都挺好》中，蘇大強最后患上了阿爾茨海默病

阿爾茨海默病是一個全球性問題。據國際阿爾茨海默病協(xié)會在其官網上發(fā)布的《2018年世界阿爾茨海默病年度報告》數據顯示，2018年全球有5000萬癡呆患者，該報告預測，到2030年，癡呆患者數將增至8200萬，至2050年，患者人數將達到1.52億。僅2018年一年，就有1000萬新增癡呆患者，這代表著每3秒新增一名癡呆患者。該報告估算，2018年全球因癡呆癥產生的社會經濟負擔約為1萬億美元，到2030年，將增至2萬億美元。

鄭州大學第二附屬醫(yī)院神經內科主任劉春嶺介紹，造成癡呆的原因有許多，包括阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、路易體癡呆、血管性癡呆等，其中以阿爾茨海默病最常見。劉春嶺表示，老年人、有家族史人群、長期接觸有害化學物質人群等都是阿爾茨海默病的高危人群。

劉春嶺介紹，阿爾茨海默病表現之一，也是其主要危害，就是患者會出現記憶力下降。王先生是一名阿爾茨海默病患者。今年60多歲的他剛退休不久，在以往的工作中，他是一個非常精明能干的人，慢慢的，家人發(fā)現他有些不認識熟人了。比如，在路上遇見朋友主動打招呼，王先生并沒有反應。而后，王先生的情況逐漸嚴重，開始出現“找不到家門”的情況，剛剛走出單元樓不到300米，就忘了自己家是在二樓還是在四樓，是在東戶還是在西戶。

劉春嶺表示，阿爾茨海默病帶來的痛苦，折磨的不僅僅是患者一個人，而是患者整個家庭。王先生的病時刻牽動著家人的心。隨著王先生病情的加重，他幾次差點走丟。據家人介紹，一次，王先生和愛人上街，愛人正在街上和朋友聊天，王先生突然自顧自地跑開了，然后不見了。家人都快急瘋了，找了足足兩天。慶幸的是，王先生最后在一個公園被找到了，身體并無大礙。但讓人擔心的是，王先生生活中做飯燒干鍋、忘關煤氣的情況越發(fā)頻繁，這讓他的家人也越發(fā)擔心。

新藥上市，讓患者及其家屬多了一線希望

劉春嶺介紹，阿爾茨海默病的原因目前尚不明確，主流的看法是有兩種蛋白質在大腦中大量聚集引起的。一個是β淀粉樣蛋白，通常稱為淀粉樣蛋白，在患者大腦中水平異常，形成斑塊，聚集于神經元中并擾亂細胞功能。另一個則是Tau蛋白，它同樣會累積到異常水平，并在神經元內形成神經原纖維纏結，阻塞神經元的傳輸系統(tǒng)。

劉春嶺介紹，他在臨床中使用的阿爾茨海默病治療藥物主要有兩種，一種是日本生產的多奈哌齊，另一種是美國生產的美金剛。在治療輕、中度阿爾茨海默病患者時，主要使用多奈哌齊；在治療重度阿爾茨海默病患者時，則兩種藥物聯(lián)合使用。但目前治療阿爾茨海默病的5種藥物，均為癥狀改善類藥物，僅可輕度改善患者的認知功能。因此，劉春嶺表示，一款治療阿爾茨海默病的新藥上市，對于阿爾茨海默病患者和家屬來說，是一種希望。

11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病的新藥——九期一?（甘露特鈉，代號：GV-971）的上市申請。

劉春嶺介紹，近年來，大量的研究表明胃腸道菌群與代謝性疾病、神經系統(tǒng)疾病、腫瘤等有著密切的關系。就目前報道的資料來看，九期一?的治療原理是通過調節(jié)胃腸道菌群的代謝產物這個終端，反作用于人體大腦，減少大腦有害物質的產生，進而改善患者的認知。

那么患者何時可以買到新藥呢？綠谷制藥有限公司董事長呂松濤在接受媒體采訪時表示“12月底之前”，有需要的患者可以憑醫(yī)生處方去各大藥房購買。價格方面，呂松濤表示，“藥品價格既要讓老百姓負擔得起，也要在國際上有競爭力”，最終價格還需各方協(xié)調決定。

鄭州市第七人民醫(yī)院神經介入科孫光明表示，由于發(fā)病機制尚不明確，阿爾茨海默病一直存在臨床治療難點。只有找到發(fā)病機制，才能阻斷疾病進展，明顯改善癥狀。從目前的情況來看，其病因是很復雜的，治療也需要多角度、多靶點的臨床研究。九期一?的出現讓臨床醫(yī)學專家看到了希望。作為一種全新的藥物，經過半年的臨床驗證，能顯著改善患者的認知功能障礙，他非常期待能在與阿爾茨海默病的較量中“裝備”上這么一件有力的武器。

從此，阿爾茨海默病藥物研發(fā)領域有了中國聲音

阿爾茨海默病的藥物研發(fā)困難重重，關鍵在于它的發(fā)病機制不明確。目前，關于阿爾茨海默病的發(fā)病機制有β淀粉樣蛋白的生成與清除失衡、氧化應激、炎性機制、線粒體功能障礙等說法，但是具體明確的發(fā)病機制還有待通過科學研究來證實。阿爾茨海默病的發(fā)病危險因素也較多，如膳食因素、吸煙、女性雌激素水平降低、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸、血管因素等，很難通過單一靶體起作用。據媒體報道，全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。

阿爾茨海默病新藥研發(fā)可以說是屢戰(zhàn)屢敗，屢敗屢戰(zhàn)。就在上個月，美國生物科技公司百健宣布，半年多前剛宣布失敗的阿爾茨海默病新藥原來是有效的，將在2020年初向FDA提出上市申請。這已經是峰回路轉的歷史性消息，一經宣布就讓百健公司的股價上漲超過30%。所以，九期一?的獲批，絕對稱得上是歷史性的消息。

但同時，九期一?也引發(fā)了巨大的爭議。

在知乎、微博、微信等平臺，諸多業(yè)內人士對該藥物臨床試驗提出了懷疑，質疑集中在藥品對藥理說明不明確、試驗周期過短、使用的評價量表過于單一、制藥公司在歷史上曾涉嫌夸大宣傳等。

國家藥監(jiān)局要求“申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性、有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗數據”。

對此，劉春嶺表示，要理性看待新藥九期一?有條件獲批上市，不能高興得太早，也別忙著質疑。作為一名神經內科醫(yī)生，能夠讓阿爾茨海默病患者逐漸好轉，獨立生活，是一件令自己自豪的事情。同時，國產阿爾茨海默病新藥的出現，讓阿爾茨海默病藥物研發(fā)領域能夠有更多中國聲音的出現，為患者治療提供中國方案，是很有意義的一件事。他希望這款新藥能夠經得起臨床大規(guī)模應用的檢驗，讓阿爾茨海默病患者在治療時能夠有更多的選擇。