補充葉酸可以預防胎兒神經管缺陷（NTDs）。在門診咨詢過程中，我發現大部分備孕的女性都知道需要補充葉酸。但您知道備孕中每天應該補充多少量的葉酸，從什么時候開始補充，到什么時候結束嗎？

神經管缺陷（NTDs）是指胚胎發育早期神經管閉合不全導致的一組先天性缺陷，主要包括：無腦兒、脊柱裂和腦膨出。NTDs屬于嚴重致畸致死性疾病，給家庭帶來沉重的精神和經濟負擔。根據1986年～1987年我國29省市自治區出生缺陷監測資料，我國NTDs發生率約為2.74‰，北方較南方高，農村較城市高，秋冬季出生的嬰兒較春夏季出生的發生率高。

中美預防神經管畸形合作項目于1990年啟動，中美科學家追蹤觀察發現，準媽媽在備孕期間每天服用0.4毫克葉酸，在NTDs高發區有85%的預防率，在NTDs低發區有41%的預防率。此項科技成果被全球50多個國家廣泛應用及借鑒。

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補充葉酸從孕前開始

葉酸也叫維生素B9，是一種水溶性維生素。1941年，因為從菠菜中發現了這種生物因子，所以被命名為葉酸。新鮮的水果、蔬菜、肉類食品中都富含葉酸。但食物中的葉酸若經長時間烹煮，可損失50%～90%。所以我們從日常飲食中攝入的葉酸常常不足。

人類的胚胎神經管閉合發生在受孕后21天～28天（即孕35天～42天），這期間對葉酸的需求最敏感，如果在此期間機體葉酸缺乏，就可能導致神經管缺陷。對于大多數女性來說，這個時間段可能還不知道自己懷孕或者剛剛知道懷孕，此時再服用葉酸，往往已經錯過了預防NTDs的最佳時機。因此，補充葉酸應該從孕前開始。

當準媽媽紅細胞葉酸濃度＜340nmol/L時，NTDs發病率約為6.6‰，而當紅細胞葉酸濃度達到906nmol/L時，NTDs發病率降低至0.8‰，所以常常把紅細胞葉酸濃度906nmol/L作為預防NTDs的閾值。

研究顯示，每日補充0.4毫克葉酸，服用3個月，或者每日補充4毫克葉酸，服用1個月，紅細胞葉酸濃度可以達到或接近預防NTDs的閾值濃度906nmol/L。所以對于服用小劑量葉酸（0.4毫克/日～0.8毫克/日）者，建議在孕前3個月開始補充；對于服用大劑量葉酸（4毫克/日～5毫克/日）者，建議在孕前1個月開始補充。

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每日該補充多少劑量

2017年，中國婦幼保健協會出生缺陷防治與分子遺傳分會圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南工作組發布《圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南》，指南中對于不同人群葉酸補充給出了以下建議。

無高危因素的婦女建議從可能懷孕或者孕前至少3個月開始補充葉酸，每日補充劑量0.4毫克或者0.8毫克，直至妊娠滿3個月。

有NTDs生育史的婦女，夫妻一方患有NTDs的，建議從可能懷孕或者孕前至少1個月開始，每日補充4毫克或者5毫克葉酸，直至妊娠滿3個月。

患有先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統缺陷，或有上述缺陷家族史，或一級、二級直系親屬中有神經管缺陷生育史的婦女；患糖尿病、肥胖或者癲癇的婦女；正在服用增加NTDs風險藥物（如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍等）的婦女；患胃腸道吸收不良性疾病的婦女：建議從可能懷孕或者孕前至少3個月開始，每日補充葉酸0.8毫克～1.0毫克，直至妊娠滿3個月。

居住在北方，飲食中新鮮蔬菜和水果食用量少；血液葉酸水平低；備孕時間短的婦女：酌情增加補充葉酸劑量或延長孕前補充時間。

患有高同型半胱氨酸血癥婦女，建議每日補充劑量至少5毫克，直至血液檢查同型半胱氨酸水平降低至正常后再考慮受孕，直至妊娠滿3個月。

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選擇單純葉酸還是維生素

目前市場上有多種含葉酸的復合微量營養素產品，對于備孕女性或者孕婦來說，選擇含葉酸不低于0.4毫克的產品，均可以預防NTDs。復合維生素中的其他微量營養素也可能有預防NTDs和其他出生缺陷的作用。值得注意的是，對于需要額外補充大劑量葉酸的女性來說，需要服用單純葉酸制劑，不可通過簡單疊加葉酸含量，增量服用復合維生素制劑。

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大劑量補充葉酸安全嗎

葉酸是水溶性的維生素，一般超出成人最低需要量20倍之內不會引起中毒，超出的葉酸會從尿中排出。也有多項研究提示，每日補充4毫克或者5毫克葉酸沒有發現不良反應，對于孕婦和后代均是安全的。雖然有一些研究提示，葉酸補充可能增加結腸癌、兒童孤獨癥、哮喘等風險，但也有研究不支持這些結論。總體來說，對于葉酸補充的不良反應還沒有充足的證據。

需要注意的是，在額外補充葉酸的同時，備孕女性還需要養成健康的生活方式和習慣，多食用富含葉酸的食物，合理膳食，增加運動，保持合適的體重，從而降低出生缺陷發生的風險。

文：江蘇省人民醫院生殖中心 沈鑒東

編輯：管仲瑤

審核：曹政

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