和珅因為乾隆帝的“關愛”，結黨營私，上下勾結，成為遺臭萬年的大貪官，其所貪金額相當于大清國庫十余年收入總和，真正可以稱得上是富可敵國。

他當時任職領班軍機大臣，同時兼任數十個重要職務，由此其野心逐漸膨脹，涉足商業，利用職位之便，與當時有名的東印度公司和廣東十三行，建立業務往來，還在全國開設當鋪、銀號等近四百余間。通過這些渠道，他聚斂錢財，并與地方官員勾結，大發不義之財。乾隆帝在位時對之熟視無睹，后來嘉慶上位，立馬賜他自盡。

要說和珅在職場上最大的敵人，并不是電視劇中描寫的紀昀。紀昀當時的官職，相當于官方搞學術的，是徹徹底底的文職，而且他還比和珅大二十多歲，因此兩人利益鮮少有沖突。

和珅真正的政敵是大將阿桂，他是當時的軍機大臣之一，深受皇帝信任。阿桂在官場的起點很高，他的父親是備受皇帝器重的刑部尚書，但他自己真正開始建功立業，是在新疆戰場。因為其在伊犁的出色表現，之后的緬甸戰役、金川戰役，乾隆帝都很放心地派他前去征伐。經過短短五年的成長，他成為掌管部門要務的首席重臣，位列大學士班次第一。

他與和珅的結仇是在鎮壓甘肅少數民族起義的過程中。那時皇帝派兩人同去甘肅督師，但阿桂因在河南治理水利，于是和珅先行。和珅到達目的地后，因用兵不利，給清軍造成了嚴重損失，阿桂到達后，和珅借口是將領不聽其調遣才造成損失。阿桂聽了這話，當即就說，如果是這樣，就該軍法處置。

后來阿桂召集各將領，一起商討作戰計劃，各個將領都積極配合，應聲作答。于是阿桂跟和珅說，各將領都不見怠慢，應當誅誰呢？和珅當時被問住了，一時說不出話來。乾隆帝那時也對和珅的能力有所懷疑，于是就把他召回京城。因為此事，和珅開始嫉恨阿桂。

嘉慶帝上位后，阿桂年老體衰，休養在家，嘉慶二年，阿桂去世，他去世前曾跟家人說，和珅必倒臺，嘉慶帝不會放過他的。結果一語成讖。