1，面對高血壓挑戰(zhàn)的中國智慧：

直到上個世紀五十年代，人類面臨高血壓的嚴重威脅，無藥可用，束手無策。高血壓導(dǎo)致腦出血奪去了斯大林、羅斯福、徐悲鴻……這些政界和文化界名人，也包括更多普通百姓的健康和生命。

上世界60年代印度發(fā)現(xiàn)了有降血壓作用的植物藥蘿芙木，在中國叫降壓靈。根據(jù)其有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)合成了利血平。后來知道噻嗪類利尿劑，當時最常用的氫氯噻嗪，我剛學(xué)醫(yī)時一個相當長的時間內(nèi)習(xí)慣稱之為“雙氫克尿噻”。碰上高血壓急診，那時候還注射硫酸鎂（現(xiàn)在不用了）。之后又有了肼苯噠嗪、優(yōu)降寧、胍乙啶和胍生。后三個藥的常見嚴重副作用是直立性低血壓。

那個年代冬季取暖沒有暖氣，北京是燒蜂窩煤爐子。冬季我值急診夜班，總能碰到幾例起夜上廁所，因突然站立，由這些藥物所致的直立性低血壓，倒地接觸到蜂窩煤爐被燒傷的老年高血壓患者。一是藥物降血壓效果有限，二是當時的藥物毒副作用大。劑量加大，毒副作用更加嚴重。例如利血平可致或加重抑郁癥和消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍)。

逼上梁山。人被逼急了，一出勇氣，二出智慧。上海的一批醫(yī)生在鄺教授帶領(lǐng)下，研發(fā)了“復(fù)方降壓片”：將利血平、氫氯噻嗪、雙肼苯噠嗪三種降壓藥各自常規(guī)劑量的1/8，輔以利眠寧、氯化鉀等制成一片藥，命名為“復(fù)方降壓片”，簡稱“復(fù)降片”。它一方面發(fā)揮不同作用機制，不同類別的藥物降血壓的相加（1+1=2），甚至協(xié)同作用（1+1＞2），解決了單一用藥降血壓效果不足的局限，又由于各種藥都用了很少劑量，大大減少了單用某一種藥物常規(guī)或大劑量的病人無法耐受的毒副作用。“復(fù)降片”在長達20多年期間成為解決我國高血壓控制的最常用藥物。后來的北京降壓0號也是這個思路。

近年西方國家研發(fā)生產(chǎn)降血壓藥物的藥企都在生產(chǎn)各種“復(fù)方降壓片”，只是它們換了個說法，稱之為“單片復(fù)方制劑”或“固定劑量復(fù)方制劑”。說起來真有點繞口。還是中文表達的言簡意賅——“復(fù)方降壓片”。中國醫(yī)生們是全世界率先發(fā)明了這一安全有效，“一口水，一片藥”、方便患者、不易忘漏服（提高依從性）、低成本、廣覆蓋的用藥模式。我們不必妄自菲薄，西方國家開始意識到這種制藥用藥模式比中國晚了幾十年！

2，有哪些新的“復(fù)方降壓片”？。

（1）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（普利類，如培哚普利等）與小劑量噻嗪類（樣）利尿劑（如吲噠帕胺）的復(fù)方；

（2）血管緊張素受體拮抗劑（沙坦類），如纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奧美沙坦，與半劑量氫氯噻嗪的復(fù)合劑型；

（3）鈣通道阻滯劑（地平類，如氨氯地平）與各種沙坦的復(fù)合劑型。

歐美國家也有了沙坦（或普利）、氨氯地平和氫氯噻嗪（或吲噠帕胺）三種降壓藥組合成一片藥的“復(fù)降片”。

3，為什么提倡使用“復(fù)降片”？

（1）療效：同種降壓藥劑量加倍，增加的降血壓效果僅2-4mmHg。而不同機制不同類別的藥物聯(lián)合增加降壓效果可達到10-12mmHg。

（2）安全性：單一藥物倍增劑量，増加不良反應(yīng)（毒副作用）。不同類別不同機制藥物常規(guī)或半劑量合用，不僅不增加毒副作用，反而可互相抵銷減少毒副作用。例如氫氯噻嗪可能引起低血鉀，普利和沙坦有適度升血鉀作用；氨氯地平可引起下肢（踝關(guān)節(jié)）水腫，與沙坦類合用可減少這一副作用。

（3）聯(lián)合用藥也可分別用兩種或三種不同降壓藥，為什么倡導(dǎo)單片復(fù)方制劑？主要“一口水，一片藥”，減少漏服忘服。用藥方案越復(fù)雜，越容易漏忘服某次某種藥。尤其很多老年人多種病共存，又有高血壓，又有糖尿病，還有消化道、呼吸道疾病，每日需用多種多次藥，很容易忘掉服用某次某些藥物。而且用單片復(fù)方片比分別取兩種不同降壓藥也更便宜。

4，哪些高血壓患者應(yīng)選用“復(fù)方降壓片”？

（1）初診高血壓，血壓超過160/100mmHg可直接在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇一種“復(fù)方降壓片“。

（2）血壓未達上述水平，可選單一的一種降血壓藥物的常規(guī)劑量，如用藥后血壓不能下降達標，應(yīng)更換為“復(fù)方降壓片”。

5，降膽固醇也有了“復(fù)降片”！

降膽固醇藥最早獲研究證據(jù)出線用于臨床的藥物是他汀類，它單打獨斗，孤軍奮戰(zhàn)了近20年。但它最大局限是劑量每翻一倍，降壞膽固醇的療效僅増加6%，而他汀所有副作用都與劑量增大有關(guān)。如果聯(lián)合使用抑制肝臟合成膽固醇的他汀和減少小腸吸收膽固醇的依折麥布，將使降壞膽固醇的療效增加20%，即相當于，甚至大于他汀劑量三次翻番的效果。例如阿托伐他汀10mg與依析麥布10mg聯(lián)合降壞膽固醇的療效至少等于，可能大于阿托伐他汀80mg，而毒副作用大幅減少，價格也大大降低。我國很少患者可耐受每日80mg他汀劑量的毒副作用和高價格，而絕大多數(shù)患者可安全有效服用二者的小劑量合用。我國現(xiàn)已經(jīng)有辛伐他汀和依折麥布的單片復(fù)方降膽固醇片。歐美國家更早有了其它他汀與依折麥布的復(fù)降片。

6，從降血壓和降膽固醇的復(fù)降片到同時降血壓和降膽固醇的“多效片”

許多患者同時有ASCVD的多種危險因素，既需要降血壓，又需降膽固醇，還患糖尿病，這些患者大多也需服用阿司匹林。現(xiàn)在己有了一片藥中含降血壓、膽固醇、血糖和阿司匹林的“一石多鳥”“一口水，一片藥”的“多效片”（polypill)。我國現(xiàn)僅有降壓藥氨氯地平（10mg）和降膽固醇藥物阿托伐他汀（10mg）的“多效片”——多達一。

7，哪些患者適用多達一？

（1）40歲以上糖尿病患者合并高血壓，即使血膽固醇無明顯增高，在降血糖同時，可選用多達一；

（2）65歲以上高血壓患者，如同時有吸煙，查尿有微量白蛋白尿，頸動脈有動脈粥樣硬化性斑塊，即使血膽固醇無明顯升高，可選用多達一。

現(xiàn)有研究表明，“多效片”的用藥模式，“一口水，一片藥”可能解決ASCVD防控的80%的問題。我國“多效片”的研發(fā)、審批、應(yīng)用都明顯滯后。

2017年首發(fā)