近幾年，細胞療法研究領域發(fā)展迅速，僅2017年，美國FDA就批準了2款CAR-T療法和1款基因療法，中國已有兩項細胞療法進入了III期臨床試驗。細胞治療在癌癥治療方面已經(jīng)顯示出巨大的應用價值，癌癥細胞療法的快速發(fā)展，引起了醫(yī)生、臨床研究人員、藥物研發(fā)人員和監(jiān)管機構的熱切關注，專家認為細胞療法將引領未來的醫(yī)學革命。
來自紐約癌癥研究所（Cancer Research Institute）的科學家們在知名的《Nature Reviews Drug Discovery》期刊上發(fā)表綜述，對全球癌癥細胞療法進行了全面詳盡的盤點。相關內容如下：
1細胞療法數(shù)量快速增長
自發(fā)布2017年統(tǒng)計報告后，數(shù)據(jù)庫增加了350項新細胞療法，6個月內增加了87%（2017年9月-2018年3月），快速增長的數(shù)據(jù)表明癌癥細胞治療領域正在高速發(fā)展。
全球癌癥細胞療法753項臨床試驗階段臨床研究階段378項
臨床I期：160項臨床II期：205項
臨床III期：6項獲批上市：4項（美國2款，意大利和韓國各一款）
根據(jù)不同的作用機制，細胞療法分為以下7類：
CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）
TCR-T（T細胞抗原受體）
靶向未指定的腫瘤相關抗原（TAA）
腫瘤特異性抗原（TSA）的自體循環(huán)T細胞
腫瘤浸潤T細胞（TIL）
基于新技術（如誘導性多能干細胞，CRISPR或γδT細胞）的T細胞
源自其他細胞（如巨噬細胞、干細胞）的療法。
其中，753項細胞療法中，有404項為CAR-T療法，約占54%，此外，TCR-T細胞療法、TAA/TSA（腫瘤相關抗原/腫瘤特異抗原）自體循環(huán)T細胞療法也是研發(fā)重點。下圖為部分細胞療法信息盤點：
2哪些熱門靶點更受關注？
目前，細胞療法研究領域涵蓋了113個不同的靶點，其中73個正進行臨床試驗。研究人員根據(jù)不同靶點的積極治療次數(shù)進行了排名，并按照類型和臨床分期對前30個靶點的治療進行分析，下圖展示了前30項細胞療法相關信息。
細胞療法的靶點選擇并不均衡
整個細胞療法的研究仍存在不平衡的局面，CAR-T療法研究的靶標大多集中在CD19，而從臨床階段來看，針對CD19的療法絕大多數(shù)又處于臨床前、1期、以及2期臨床階段。如此多的抗CD19 CAR-T研發(fā)管線是否過于擁擠？這些療法又是否能取得臨床和監(jiān)管上的突破？這些問題仍然需要時間去回答。
在CD19之外，靶向TAA/TSA等抗原的細胞療法數(shù)目也非常多，且進入3期臨床階段的比例更高。它們代表了幾類全新的細胞療法，有望在這一領域帶來新的突破。此外，BCMA、GD2、HER2、NY-ESO-1、以及CD20也是細胞療法中的常用靶點。但截止至數(shù)據(jù)統(tǒng)計時，這些熱門靶點尚未進入3期臨床試驗階段。
3細胞療法與抗PD1 / L1藥物的聯(lián)合
當前，科學家已經(jīng)開始著手解決相關問題，如將細胞療法與免疫檢查點抑制劑結合的聯(lián)合免疫療法，目前共有20項由細胞療法與PD-1/PD-L1抑制劑構成的組合療法正在臨床研發(fā)。
其中，聯(lián)合Keytruda的占10項，使用Opdivo的試驗為6項，使用PD-L1抑制劑Tecentriq和Bavencio的試驗各占1項。相信隨著研究的不斷深入，相信以上的問題都可以得到解決，并進一步推動癌癥細胞療法的進步。以下為20項聯(lián)合療法的相關信息。
細胞療法與抗PD1 / L1藥物聯(lián)合試驗列表
4全球細胞療法分布：中國總數(shù)居第二
從地理分布來看，北美（主要是美國），東亞（包括澳大利亞和新加坡）和西歐（包括以色列）是3個創(chuàng)新研究地區(qū)，分別擁有357、268和128項細胞療法研究。其中，美國與中國的細胞療法研發(fā)數(shù)目則高居全球前二，美國共有357項，而中國有209項（中國大陸地區(qū)203項，中國臺灣地區(qū)6項）。
下圖為753項全球細胞療法的地理分布情況。
需要注意的是，與其他研究和開發(fā)領域不同，大多癌癥細胞療法的創(chuàng)新研究都由科研學術中心所有。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球的學術研究中心共擁有251項細胞療法，其中184項已在進行臨床研究，下圖展示了學術研究機構對全球細胞療法的研究貢獻。
學術機構對癌癥細胞療法研究的貢獻
值得一提的是，中國的大多細胞療法來自于科研院校。在這203項細胞療法中，有125項由科研院校擁有或由科研院校開發(fā)，比例高達62%，遠高于美國的23.0%。此外，這些科研院校帶來的細胞療法里，已進入臨床階段的比例超過了90%。由這些機構帶來的細胞療法，將為整個領域注入新的活力。
目前，全球精準醫(yī)療發(fā)展火熱，細胞療法更是層出不窮，除細胞療法數(shù)量位列第二，中國在國際精準醫(yī)療領域的前沿地位已不可動搖，希望在不遠的未來，更多的先進技術能夠走出實驗室，走進臨床，惠及更多疾病患者，為我國的精準醫(yī)療計劃做出貢獻。
參考文獻：The global landscape of cancer cell therapy
