法國科學家在《科學》雜志上報道稱，分娩時母體大量分泌的催產(chǎn)素對胎兒有神經(jīng)保護作用，它能使γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）完成從興奮性到抑制性的轉(zhuǎn)換，而這在自閉癥小鼠模型中是缺失的。

催產(chǎn)素不僅是觸發(fā)分娩的信號，它還在促進溝通交流，尤其是母嬰間互動方面起著有益作用，因此，在自閉癥中非常重要。在發(fā)育過程中，GABA能電流要經(jīng)歷一個從興奮性到抑制性轉(zhuǎn)變的過程，因為細胞膜上氯離子的轉(zhuǎn)運體先是出現(xiàn)鈉鉀氯共同轉(zhuǎn)運體（Na+-K+-2Cl–cotransporter，NKCC1），向細胞內(nèi)輸入氯離子，然后才出現(xiàn)KCC2，把氯離子移出細胞，這就導(dǎo)致細胞內(nèi)的氯離子濃度先高后低，GABA最先導(dǎo)致去極化（氯離子流向胞外），以后才是超極化（氯離子流向胞內(nèi)）。在分娩過程中，催產(chǎn)素的大量分泌導(dǎo)致氯離子水平驟然降低，從而對新生兒起到神經(jīng)保護和止痛作用。

法國地中海神經(jīng)生物學研究所的Roman Tyzio等發(fā)現(xiàn)，這一過程在抗癲癇藥丙戊酸鈉或脆性X突變誘導(dǎo)的自閉癥小鼠模型的海馬神經(jīng)元中是缺失的，而給母體應(yīng)用布美他尼（NKCC1特異性拮抗劑）能恢復(fù)GABA發(fā)育的順序，預(yù)防后代出現(xiàn)自閉癥表型。

在分娩期間及隨后一段時間，這兩種動物模型的海馬神經(jīng)元中胞內(nèi)氯離子水平升高，GABA興奮性增加，神經(jīng)元興奮性增強。母體經(jīng)布美他尼提前治療后，后代恢復(fù)了正常的電生理和行為表型。相反，阻斷正常母鼠體內(nèi)的催產(chǎn)素信號，能導(dǎo)致后代出現(xiàn)自閉癥樣特征的電生理和行為表現(xiàn)。

研究結(jié)果提示，這些自閉癥鼠模型存在慢性氯離子調(diào)節(jié)缺陷，強調(diào)了分娩時催產(chǎn)素介導(dǎo)GABA能抑制這一過程的重要性。

從以上所述可以看出，催產(chǎn)素信號在分娩過程中可能發(fā)揮著保護作用，預(yù)防神經(jīng)元過度興奮導(dǎo)致的有害反應(yīng)。那么類似剖腹產(chǎn)這種會干擾催產(chǎn)素正常分泌的操作與自閉癥又有怎樣的關(guān)系呢？這還需要未來進一步研究。

這些數(shù)據(jù)證實了布美他尼和催產(chǎn)素的臨床作用，并表明無論是藥物誘導(dǎo)還是基因?qū)е碌淖蚤]癥鼠模型，都有共同的通路。同時，研究也提醒我們，找到自閉癥動物模型中GABA發(fā)育過程是何時以及如何被打亂的至關(guān)重要，這將有利于發(fā)展新的自閉癥治療方法。

參考文獻：Science

關(guān)注公眾號【聚療】，一家專注于自閉癥兒童社交障礙康復(fù)中心，整合前沿醫(yī)學資源，提供全生命周期、全體系、高品質(zhì)、國際化的醫(yī)療服務(wù)和人文關(guān)愛，共同向著康復(fù)目標前進。