2018 年 11 月 28 日，賀建奎現身香港，介紹了那個全世界矚目的“基因編輯嬰兒”實驗。

幻燈片上的實驗結果，打破了眾人的最后一絲僥幸——新聞并非謠傳，他真的做了這個實驗。兩名經過基因編輯的女嬰 Lulu 和 Nana 已經誕生，她們的基因編輯結果并不如預期；而且，還有另一位參與者已經懷孕。

按照賀建奎在會議上的說法，如果順利，今年里又有一個新的“基因編輯嬰兒”誕生 | 東方IC

一年過去，賀建奎從公眾視野里消失了，但關于基因編輯嬰兒的爭論從未停止。今年 6 月，俄羅斯科學家丹尼斯·雷布里科夫（Denis Rebrikov）宣布了他的“基因編輯嬰兒”計劃。

他會成為第二個賀建奎嗎？

“優化”賀建奎的實驗

6 月 10 日，著名科學雜志《自然》（Nature）報道了雷布里科夫的計劃——如果獲得準許，他將對人類胚胎進行基因編輯，并將編輯過的胚胎移植入子宮，創造新的“基因編輯嬰兒”。

現年 43 歲的雷布里科夫，是皮羅戈夫俄羅斯國立研究醫科大學的研究員，同時在該國最大的生育診所庫拉科夫國家醫學婦產科研究中心領導著一個基因組編輯的實驗室。他們的診所，每年會進行大約一萬個試管嬰兒的項目。

丹尼斯·雷布里科夫 | Nature

與賀建奎一樣，雷布里科夫打算編輯的，也是 CCR5 基因。在歐洲人群中，如果 CCR5 基因發生突變，缺少 32 個堿基對，那么攜帶這個突變的人，可能會免于 HIV（人類免疫缺陷病毒）的感染。

而且，他計劃使用的技術，也是 CRISPR。這是最常用的基因編輯方法，設計和操作比較簡單，可以相對準確地修改目標基因。自 2012 年橫空出世，CRISPR 已經成為最重要的生物技術之一。

CRISPR 通常會先將 DNA 雙鏈剪開 | MIT

不過，雷布里科夫并非完全復制賀建奎的做法。在賀建奎的實驗中，母親沒有攜帶 HIV 病毒，而父親的精子通過“清洗”，也可以將病毒“洗”掉。也就是說，就算沒有基因編輯，這樣的夫婦也可以生出未被感染的孩子——這也是學界對于賀建奎的質疑之一。

雷布里科夫的計劃則“優化”了這一矛盾。他理想的實驗對象，是感染了 HIV 病毒、并且對抗逆轉錄病毒療法效果不佳的女性。這樣的患者如果懷孕，很容易將病毒傳給胎兒。

大多數人都很保守

其實，在賀建奎爆出大新聞之前，雷布里科夫就已經開始了這方面的研究。

去年 10 月，他在俄羅斯的學術期刊上發表了自己的成果。利用 CRISPR 技術，他對人類受精卵的 CCR5 基因進行編輯，并在論文里討論了這次編輯的成功率。不過，當時的實驗僅限于受精卵，還未到將胚胎植入子宮、引發懷孕的階段。

體外受精 | DrKontogianniIVF / Wikimedia Commons

同時期，他也在一個學術會議上討論了該研究。“在坐滿 500 人的禮堂里，他自由地講述著這個問題。”俄羅斯科學院生物技術研究中心的埃戈爾·普羅霍克喬（Egor Prokhortchouk），對此感到很驚訝：“大家都對技術細節很感興趣，卻沒有一個人提及倫理問題。”

雷布里科夫本人，似乎也不認為研究有悖倫理。即使看到學術界與社會輿論都在質疑和譴責賀建奎，他還是沒有打算放緩自己的計劃。

今年 6 月，他接受了《科學》（Science）雜志的采訪。在采訪中他提到，賀建奎的實驗是積極的；他希望能將技術轉化為實際的應用，而賀建奎正推動了這一點。

“如果成功了，你就是正確的。”在被問及賀建奎所面對的批評時，他這樣回答：“如果他（賀建奎）是個幸運的家伙，那對女嬰的狀況也一直不錯，那么在某個時候，他將被重新視為一個好的研究者。”

雷布里科夫希望能將技術轉化為應用 | Sergey Ponomarev / Science

至于反對的聲音，他覺得很正常。絕大多數的人都很保守，可能只有 5% 是激進的。我們需要等待一些時間；或許幾年之后，當有了非常好的臨床案例，人們就能知道，這個強有力的技術是安全的，它可以帶來好的結果。

雷布里科夫似乎更看重技術。他表示，如果找不到合適的 HIV 攜帶者參與實驗，他會轉向研究其他疾病——他需要一些模型，用以開展基因編輯胚胎的臨床實踐。

以耳聾病人為模型

雷布里科夫預料得沒錯，他的確沒有找到合適的 HIV 感染者作為實驗對象。

他在 7 月份宣布，自己所實驗的疾病，將從艾滋病轉為耳聾。他找到了 5 對愿意嘗試基因編輯的耳聾夫婦。

這一回，雷布里科夫研究的目標基因叫做 GJB2。

我們體內的 23 對染色體，一半來自父親，一半來自母親。如果從父親和母親那兒遺傳來的 GJB2 基因，都在 35 號位發生了堿基缺失，也就是所謂的“純合子”，那么這個人將天生沒有聽力。

如果父母都是這種突變的純合子，孩子將天生沒有聽力 | Pixabay

雷布里科夫找到的這 5 對夫婦，都是這個突變的純合子。如果不進行基因編輯，他們的孩子也將遺傳到這個突變基因，也就是天生的耳聾患者。

然而，GJB2 基因還與其他功能相關；如果貿然對該基因進行編輯，會不會引發其他問題？另一方面，即使目標基因從 CCR5 換到 GJB2，雷布里科夫仍然無法避免技術帶來的弊端。

雷布里科夫表示，他會進行足夠多的安全檢查。例如，在早期的胚泡階段進行全基因組測序，并與父母的測序結果進行比對，找出“所有”的突變。然而，這并不能打消，人們從賀建奎時就一直質疑的兩個安全顧慮——脫靶效應和嵌合體。

脫靶效應：

利用 CRISPR 進行基因編輯時，那些不想被修改的基因，也可能不小心被突變。目前，我們很難檢測出所有的脫靶位點。我們無法知曉，那些沒有被檢測出來的突變是否有害，會不會帶來其他的疾病；但同時，這些突變不僅存在于基因編輯嬰兒的體內，還可以遺傳給他們的下一代。

嵌合體：

CRISPR 很難在單個細胞的受精卵時期就開始進行工作；因此，最終的胚胎里，可能有的細胞并沒有被編輯，或者編輯不成功。如果基因編輯嬰兒是嵌合體，他們可能無法獲得預設的好處，例如還是會感染 HIV、還是聽不到，甚至可能還會有其他無法預測的缺陷。

雖然一直在強調技術，但雷布里科夫不得不承認，他目前也無法檢測出脫靶的突變和沒有被編輯的細胞：“對于技術，我們總是會有一些局限性。”

這樣冒險，值得嗎

但實驗一旦進行，技術的這些局限性，就將成為基因編輯嬰兒所要承受的未知的風險。而在天平另一端，這些風險換來的好處是——聽力。

這是雷布里科夫計劃遭受質疑的另一個重要原因：這樣冒險，值得嗎？

耳聾并不致命，一些聽力障礙人士也能擁有相對正常的生活。而且，基因編輯并不是獲得聽力的唯一途徑。美國愛荷華大學的耳鼻喉專家理查德·史密斯（Richard Smith）表示，人工耳蝸可以刺激聽覺神經，植入這種設備能夠恢復部分聽力；而且，在孩童時進行手術，成功率更高。

植入人工耳蝸的嬰兒 | Bjorn Knetsch / Wikimedia Commons

雷布里科夫自己也表示，對胚胎進行基因編輯，只有極少數的情況是利大于弊的。

為了達到“利大于弊”的結果，他必須找到一種非常嚴重的遺傳病，并且只能靠基因編輯來避免遺傳，例如他一開始所計劃的——感染 HIV 病毒的女性，同時對抗逆轉錄病毒療法無效。然而，這樣的人群太少了，在俄羅斯大約只有 30 人；這其中有生育需求的，只有一部分。

雷布里科夫只好轉向并不致命的耳聾。

《科學》雜志采訪了一對考慮參與實驗的耳聾夫婦。他們已經有了一個孩子。他們一開始并不知道，自己的耳聾會遺傳給后代；當被告知孩子天生沒有聽力時，他們非常崩潰。他們希望，自己的第二個孩子能夠聽得見。

這對耳聾夫婦考慮通過基因編輯，讓第二個孩子擁有聽力 | Sergey Ponomarev / Science

雷布里科夫也這樣回應質疑：聽覺無關生死，可或許，父母強烈希望自己的孩子擁有聽力呢？

但是，這些父母，清楚自己的孩子將要面臨什么風險嗎？生物倫理學家質問雷布里科夫：“你將會告訴這些病人什么呢？是所有的事實，還是只有一部分？”

科學界對賀建奎也有過同樣的質疑：

在進行實驗前，賀建奎必須向參與實驗的夫婦介紹可能的風險，并與他們簽署知情同意書。但根據賀所公開的知情同意文件，他似乎沒有很好地履行這一義務。知情同意書里有許多缺乏解釋的專業名詞，也沒有討論脫靶效應、基因編輯失敗等后果。

雷布里科夫向《科學》雜志表示，他之后將會公開他的知情同意書。

實驗暫未開始

目前看來，雷布里科夫暫時不會成為第二個賀建奎——他的實驗申請應該會被拒絕。

從 6 月份公開計劃以來，雷布里科夫一直聲稱，他會先向俄羅斯有關部門申請，再進行實驗；他一定不會在沒有許可的情況下行動。

即使他的計劃，看起來與俄羅斯 2012 年“不允許移植基因修飾過的胚胎”的法令相違背，他也并不擔心：“法律是寫來改變的。只要我能夠證明技術的安全性，規則就可以更改。”

然而，主流意見并非如此。今年 8 月，世界衛生組織（WHO）呼吁所有國家，停止允許其境內的可遺傳人類基因組編輯的研究；他們還建立了一個登記系統，用來收集和管理相關的研究和計劃。

WHO 希望對可遺傳人類基因組編輯的實驗進行登記和管理 | Pixabay

10 月，俄羅斯聯邦衛生部發表聲明，宣布“人類胚胎和生殖細胞基因組編輯技術的任何臨床應用都為時過早”；他們同意 WHO 的觀點，認為利用基因編輯的人類胚胎引發懷孕是不負責任、不可接受的。

根據雷布里科夫的說法，他目前還未進行胚胎移植實驗。

他之前告訴媒體，有一對夫婦已經準備進入實驗流程；但后來，這對夫婦改變了主意，他們暫時還不想要孩子，因而退出了實驗。

10 月，雷布里科夫告訴《自然》雜志，他已經開始在卵子里進行基因編輯——不過，這些并不是他最終實驗要用的卵子。他做這個實驗，是想要了解脫靶效應可能的危害性。

雷布里科夫表示，他厭倦了媒體的瘋狂報道。在最終獲得準許可以移植基因編輯胚胎之前，他不會再接受采訪 | Sergey Ponomarev / Science

賀建奎在嬰兒出生之前，沒有在任何學術期刊或會議上公開過他的實驗；而雷布里科夫選擇將自己的計劃推向媒體——某些程度上，這似乎讓情況沒那么糟。

一方面，有關部門無法再保持含糊曖昧的態度，他們被迫使著盡快回答一個關鍵的問題：對人類進行可遺傳的基因編輯，可以嗎？另一方面，因為有了關注，雷布里科夫的瘋狂實驗也變得相對受控；而不是像去年冬天那樣，在賀建奎的基因編輯嬰兒出生之后，人們才在憤怒和失望里討論對策。

但雷布里科夫也坦誠道，即使全世界都在反對，他也不認為我們能夠真的限制一項實驗。“我們無法用紙上的文字來阻斷進度。即使我們說，不要搞核物理，因為那會制造炸彈；但仍然有許多科學家在進行研究……我們無法停止進程，這可能是這個星球上人類的毛病。”

賀建奎事件過去一年，我們的確沒有停下基因編輯的進程。

基因治療成為了更多病人的希望，通過對特定組織的體細胞進行基因編輯，可以修飾基因缺陷，同時不會擴大編輯的影響，也不會傳遞給后代；這些技術還能幫助我們創造出更好的作物；CRISPR 領域大牛劉如謙（David Liu）最近還開發了一種新的工具，可以更加精準地進行基因編輯。

劉如謙 | TED

然而，這些技術的發展和應用，都無法回答那個一直被提起的問題——Lulu 和 Nana 這對剛滿一歲的小朋友，現在還好嗎？未來會怎么樣？

或許以后還會有新的賀建奎、新的雷布里科夫，對人類胚胎進行基因編輯的誘惑或許從未減少。但在不斷優化的技術與不斷膨脹的誘惑之間，還有法規的約束、實驗者的責任和對生命的敬畏。

參考文獻

[1] Nature 570, 145-146 (2019). Russian biologist plans more CRISPR-edited babies. doi: 10.1038/d41586-019-01770-x

[2] https://sciencemag.org/news/2019/06/russian-geneticist-answers-challenges-his-plan-make-gene-edited-babies

[3] https://newscientist/article/2208777-exclusive-five-couples-lined-up-for-crispr-babies-to-avoid-deafness/

[4] Nature 574, 465-466 (2019). Russian ‘CRISPR-baby’ scientist has started editing genes in human eggs with goal of altering deaf gene. doi: 10.1038/d41586-019-03018-0

[5] Science 366 (6465), 564-565. Embattled Russian scientist sharpens plans to create gene-edited babies. doi: 10.1126/science.366.6465.564

[6] https://news.un.org/zh/story/2019/11/1045341

作者：麥麥

編輯：窗敲雨，luna

一個AI

希望這幾個孩子能健康成長。

如有需要請聯系sns@guokr

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