為了提高血液移植的安全性，科學家們正在試驗選擇性地破壞人體的造血細胞，并取得一定的進展，《nature》基于對不同類型血液干細胞產生的蛋白質的理解，對靶向干細胞法進行闡述。

doi:10.1038/d41586-019-03601-5

血液干細胞移植的工作原理：有缺陷的造血細胞被健康的造血細胞（來自捐贈者或患者自身）替代，目前主要借助放療、化療等手段殺死現有的血液干細胞，為移植細胞重新植入骨髓掃清道路，但是這可能導致血癌、自身免疫性疾病等。而目前，研究者們提出了新的靶向方法，即根除特定的干細胞，為移植細胞騰出空間，且不盲目破壞骨髓細胞。

新的干細胞被移植前，骨髓(紫色)中的血液干細胞(藍色)被清除

來源：DennisKunkel Microscopy/SPL

在血液學會議上，Forty Seven公司提到2種抗體，一種是可以阻止c-Kit分子活性的抗體，這種分子存在于血液干細胞中；另一種抗體則可以抑制CD47蛋白，這種蛋白存在于一些免疫細胞中，在猴子身上測試這兩種抗體組合的研究結果。

發現抑制CD47可以使這些免疫細胞清除被c-Kit抗體靶向的干細胞，從而提高其有效性。在試驗中，這種組合減少了骨髓中血液干細胞的數量，但研究小組還未證明這種療法是否有助于移植細胞的繁殖。

醫生準備采集病人的骨髓樣本 來源：BSIP/UIG/Getty

馬薩諸塞州劍橋市的Massachusetts公司與美國國立衛生研究院合作，發現另一種抗體，它能夠與c-Kit結合，然后釋放出一種毒素，殺死產生這種蛋白的血液干細胞。通過對小鼠和一只猴子的研究，數據表明，這可以殺死足夠多的骨髓干細胞，保證移植的細胞茁壯成長，且不會破壞其他細胞，如免疫細胞。

加利福尼亞州斯坦福大學移植內科醫生Judith Shizuru領導的研究小組，與加利福尼亞州Amgen of Thousand Oaks公司合作，研究針對c-Kit的第三種抗體。他們對6個患有遺傳疾病（可以削弱免疫系統）的嬰兒也已經采用了靶向血液干細胞移植，發現來自健康捐贈者的干細胞成功在4個嬰兒骨髓中扎根。

越來越多的數據表明，一些1型糖尿病、系統性硬皮病和其他免疫系統疾病患者們，如果其骨髓中的成熟免疫細胞被自己的造血干細胞取代，那么他們的病情就會得到緩解。北卡羅來納州達勒姆市杜克大學干細胞移植醫生Keith Sullivan說，這種方法被認為是通過消滅對人體自身組織有攻擊性的細胞，進而重置免疫系統。

對于酒店驅逐客人一事，最新的方法是主人讓特定的客人離開，同理，靶向破壞人體造血細胞就是通過瞄準骨髓中的部分細胞，而不是把它們全部殺死。

這種技術也用于基因療法，如β-地中海貧血、鐮狀細胞病等血液疾病，對它們的治療有很大的意義。此外，Sullivan與該領域的研究人員們討論，指出如何正確開展此類研究是關鍵性問題。

End

參考資料：

[1] Targetedstem-cell attack could make transplants safer