導讀

近年來腫瘤免疫藥在肝癌領域的臨床試驗屢屢失敗，轉向聯合療法終獲突破。中國晚期肝癌患者數量龐大，為藥企提供了巨大的市場

在近期召開的歐洲腫瘤內科學會亞洲大會上，一項基于腫瘤免疫療法的聯合療法治療肝癌在III期臨床試驗上被證明有效，成為11年來全球首個報告陽性結果的肝癌一線腫瘤免疫臨床試驗。圖/視覺中國

文|實習記者 葉金 記者 邸寧

中國是肝癌大國，但對于患者而言，相對于肺癌、乳腺癌等腫瘤，可以選擇的用藥卻十分有限。隨著腫瘤免疫療法興起，新的治療方案浮出水面。

在近期召開的歐洲腫瘤內科學會亞洲大會（ESMO Asia Congress 2019）上，一項基于腫瘤免疫療法的聯合療法治療肝癌在III期臨床試驗上被證明有效，成為11年來全球首個報告陽性結果的肝癌一線腫瘤免疫臨床試驗。

聯合療法獲突破

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉在近期召開的第十七屆全國肝癌學術會議上說，由于肝癌的復雜性未被完全認知，其治療方法也不如其他腫瘤有效。

目前，晚期肝癌一線治療用藥僅有拜耳制藥研發的索拉非尼和衛材制藥研發的樂伐替尼，兩者分別于2007年和2018年在美獲批。其中樂伐替尼對比索拉非尼總生存期達到非劣性標準。兩個藥物均已進入中國。

近年來，隨著腫瘤免疫療法的興起， 肝癌成為各腫瘤免疫藥物的必爭領域。但即便是被稱為“廣譜抗癌藥”的腫瘤免疫PD-1/PD-L1，近年來在肝癌領域的臨床試驗仍然屢屢失敗。

肝癌患者眾多

對于藥企而言，中國龐大的晚期肝癌患者數量為其提供了巨大的市場。

根據WHO估算的數據，2018年中國肝癌的新發病例和死亡病例都占了全球的近一半?！凹s80%的肝癌病人首次診斷時已進入晚期，”樊嘉說。

和全球肝癌發病情況不同，除了長期酗酒、長期攝入黃曲霉毒素和慢性毒素這些已知的致病因素，中國肝癌還有一個常見致病因：由慢性病的肝炎（特別是乙肝）長期造成肝臟損傷、肝硬化，最終導致肝癌。而中國的乙肝病毒感染者通常被認為接近1億人。（參見“【對話名醫】賈繼東：肝炎大國摘帽不可一蹴而就”）

【對話名醫】賈繼東：肝炎大國摘帽不可一蹴而就[2013-08-02]

現在的問題可能是在邊遠地區、少數民族地區、山區，一些地方由于經濟、教育、文化等問題，接種率仍有待進一步提高?？上驳氖牵F在新生兒乙肝疫苗接種率的東西部差距、城鄉差距在逐漸縮小。到2006年再進行調查的時候，表面抗原攜帶率就由9.75%降低到7.18%。中國人口基數龐大，將近3個百分點下降已經非常了不得。根據推算，過去我們說中國約有1.2億乙肝表面抗原陽性者，，現在說是約9000萬人了。

從人口隊列的角度，1992年后每一個年代出生的患病率都比前一隊列降低，現在5歲以內年齡組人群的乙肝表面抗原陽性率已經降到1%以內，15歲以內也比較低了，只是年齡越高的年齡組表面抗原陽性率仍較高。這樣的成績和乙肝疫苗接種直接相關。國際社會特別是世界衛生組織對中國這一巨大成就大加贊賞。

但是有人覺得這個過程太慢，希望更快地根除肝炎。這種愿望是很好的，急迫的心情是可以理解的，但其實是不符合客觀規律的。如果想要做得更好，可以到農村、邊緣地區，把新生嬰兒乙肝疫苗的覆蓋率再提高；或者給高危人群、特殊人群接種疫苗。這樣也只是逐步減少新的感染者，但以往積累的乙肝表面抗原陽性者人群基數仍然很大，其中發生乙肝表面抗原能轉陰者很少，而且隨治療藥物的進步其壽命更長。因此，即使一個新的感染者也不發生，全國人群中乙肝表面抗原陽性率在短期內不可能更快速下降。逐步發病。發病率的下降仍會是一個長期的過程。

解藥|默沙東PD-1助推競爭白熱化 考驗規范用藥[2019-10-26]

10月24日，默沙東宣布，其PD-1藥物帕博利珠單抗（Keytruda，俗稱K藥）已經獲得國家藥監局批準新適應證，適用于PD-L1表達陽性且無特定基因突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）一線單藥治療。這是 PD-1 藥物在中國第一次獲批單藥一線療法。

PD-1（程序性死亡受體-1）是一種腫瘤免疫藥物，全球已有多項臨床試驗顯示了這類藥物對多個癌種的抑制效果，因此PD-1也被稱為“廣譜抗癌藥”，并引發了研發熱潮和市場追捧。默沙東的K藥和百時美施貴寶的納武利尤單抗（Opdivo，俗稱O藥）——兩種共計占據PD-1藥物市場87%的“明星藥”——分別以49億美元和36億美元居2019上半年全球藥物銷售額排行的第4位和第8位。

中國國家藥監局已審批注冊的5款PD-1產品，包括K藥和O藥這兩款進口產品，以及3款國產產品，分別是君實生物的特瑞普利單抗、信達生物的信迪利單抗和恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗。K藥新適應證的獲批使其成為首個且唯一一個在中國獲批既可以作為單藥、也可以與化療聯合用于相應適應證范圍內的晚期NSCLC患者一線治療的PD-1抑制劑。

PD-1腫瘤免疫藥醫保談判大戰：四選一結果何來[2019-11-28]

國家醫保局今日公布PD-1醫保談判結果懸念。此次醫保談判過程中，明星藥品PD-1談判結果說法紛紜，但最終僅有信達生物（01801.HK）信迪利單抗1個藥品準入。該藥品（10ml：100mg/瓶）從市場價7838元降價至2843元，降幅超過60%。

上午10點醫保談判結果消息公布后，另一PD-1生產企業君實生物（01877.HK）股價即走跌，收盤跌2.26%至25.9港元。信達生物雖進入醫保目錄，但28日股價并未有漲幅。收盤28.4港元，跌0.35%。

PD-1（程序性死亡受體-1）是一種腫瘤免疫藥物，全球已有多項臨床試驗顯示了這類藥物對多個癌種的抑制效果，因此PD-1也被稱為“廣譜抗癌藥”。醫保談判尚未開始，有關PD-1產品進入醫保就已引發諸多爭議。其中一大爭議即在于其高昂價格和輔助用藥屬性是否會擠占過多醫?；稹?/p>

責編|任波 包志明

轉載授權、投稿及爆料請聯絡財新健康管理員