本期專家

北京燕化醫院 齊林 主任醫師

采訪視頻

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糖尿病腎病的危險性不容忽視

糖尿病腎病是指由糖尿病所致的慢性腎臟結構和功能障礙。流行病學數據顯示，糖尿病病程10年以上患者有50%左右會出現糖尿病腎病,糖尿病腎病發展到后期會發展為終末期腎病,導致死亡 [1] 。糖尿病腎病現已成為我國慢性腎臟病（CKD）和終末期腎病的主要原因，其危險因素主要包括年齡、病程、血壓、肥胖（尤其是腹型肥胖）、血脂、尿酸、環境污染物等。臨床推薦采用隨機尿測定UACR（尿白蛋白/肌酐）來進行糖尿病腎病的診斷，其水平升高與心血管事件、死亡風險增加密切相關 [2] 。

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指南推薦：GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）可用于糖尿病腎病患者的降糖治療

對于糖尿病腎病患者，中國2型糖尿病防治指南（2017年版）中指出，有效的降糖治療可延緩糖尿病腎病的發生和進展，推薦所有糖尿病腎病患者進行合理的降糖治療。

2019年ADA糖尿病診療標準中也指出，針對2型糖尿病合并CKD的患者，采用GLP-1RA進行降糖治療，可大大降低CKD進展風險。

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GLP-1RA的腎臟保護機制

GLP-1RA之所以被推薦用于糖尿病治病的治療，主要原因是該類藥物能夠在有效控制血糖的同時，還具有腎臟保護作用，具體機制如下：

1） 基于降糖的腎臟保護作用：GLP-1RA能夠通過多重機制糾正糖尿病病理生理紊亂，發揮降糖作用，從而預防CKD的發生。

2） 獨立于降糖的腎臟保護作用：①降壓作用：動物研究顯示，心房GLP-1受體激活后，心房鈉尿肽（ANP）釋放，從而促進鈉的排泄及血管舒張；②腎臟血流動力學及尿蛋白影響：GLP-1通過抑制近端小管鈉的重吸收，減輕腎小球高濾過，降低尿蛋白；③抗炎及抗氧化應激作用：基礎研究顯示，GLP-1能夠抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）、細胞間黏附分子1（ICAM-1）、PKC通路等發揮腎臟保護作用；④抗RAS作用：RAS是血壓及水鈉平衡的重要調節因子，AT II是RAS的主要效應物。動物實驗顯示，刺激GLP-1受體能有效改善AT II誘導的高血壓 [3] 。

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研究證實，GLP-1RA利司那肽可以延緩糖尿病腎病進展

GLP-1RA利司那肽在預防或延緩糖尿病腎病方面有一些大型循證證據做支撐。其中，一項發表于 Lancet Diabetes Endocrinal 上的大型隨機、雙盲、安慰劑對照研究，即ELIXA試驗，在49個國家的828個中心開展。對該研究結果的探索性分析顯示， GLP-1RA利司那肽可減少2型糖尿病患者新發大量白蛋白尿的風險，或延緩2型糖尿病伴大量白蛋白尿患者的UACR進展[4] 。

參考文獻

1. 包葉林.老年糖尿病腎病腎衰竭診治進展[J].現代醫學與健康研究電子雜志, 2018,2(05):197-198.

2. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）. 中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

3. 胰高血糖素樣肽１對糖尿病腎臟疾病患者腎臟的保護作用機制. 中國糖尿病雜志，2017，25（10）：957-960.

4. Lancet Diabetes Endocrinal 2018, 6(11) : 859-869.

4M編碼：SACN.LIX.19.12.17262

有效期至2021年12月