二甲雙胍（Metformin）是治療Ⅱ型糖尿病最常用的處方藥，因為它可以它通過抑制肝臟葡萄糖的產生而具有降低血糖的作用。二甲雙胍最早于1957年在英國被正式應用于臨床。在我國也已經有20多年的臨床應用經驗，是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一。

作為一個老藥，與“神藥”阿司匹林一樣，人們對于二甲雙胍的研究從未停止過，研究熱度也是日益高漲，而二甲雙胍也總是不斷地刷新我們對它的認知，并持續給人們帶來一個又一個的驚喜。

近年來，大量的研究顯示，二甲雙胍除了具有降血糖作用外，還有減肥的功效。許多臨床前研究還觀察到二甲雙胍在抗衰老和治療多種疾病（如認知障礙、癌癥和心血管疾病）方面具有有益作用，但是具體的機制尚不完全清楚。

生長與分化因子15（Growth and Differentiation Factor 15,GDF15）是轉化生長因子β(TGF-β)超家族的一員，在肝臟中高度表達。最近的一些研究表明, 在小鼠中，GDF15通過與后腦的GDNF家族受體α-like (GFRAL)受體相互作用來抑制食欲，進而促進體重減輕。

在人類中，GDF15的生理作用和調節仍然是個謎。GDF15的血漿水平在身體經歷急性或長期的應激時（包括運動、接觸損傷組織的有毒物質，如化療藥物，或者在肥胖、癌癥或心血管疾病期間）會升高。

服用二甲雙胍和接受標準治療的2型糖尿病患者血清中GDF15的升高與體重減輕相關。肥胖患者經過減肥手術后，GDF15的血漿水平升高，并持續升高長達4年之久，這與術后體重減輕相關。

最近的一項流行病學研究發現，使用二甲雙胍與循環中GDF15的水平之間存在關聯。二甲雙胍是否直接導致GDF15血漿水平升高，以及GDF15是否有助于二甲雙胍相關的體重減輕，目前尚不清楚。

2019年12月25日，國際頂尖學術期刊Nature雜志刊登了來自英國劍橋大學的一篇題為：

GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance的研究論文。

該論文詳細地描述分析了來自臨床、細胞、類器官和小鼠的大量數據，首次確定了體內對二甲雙胍產生反應的GDF15的組織來源，揭示了GDF15在調節二甲雙胍對體重和能量平衡的有益影響方面發揮重要作用的分子機制。

而就在半個月前的12月9日，Nature 子刊 Nature metabolism 雜志刊登了加拿大麥克馬斯特大學的題為：

Metformin-induced increases in GDF15 are important for suppressing appetite and promoting weight loss 的研究論文。

該研究發現，二甲雙胍會誘導肝細胞表達并分泌“厭食激素”生長分化因子15（GDF15），導致血液中GDF15水平升高，進而調節大腦特定區域，抑制對攝入高脂飲食的欲望，從而達到減肥的效果。

Nature metabolism雜志發表評論文章，給予了該研究高度的評價，稱這項研究在闡明GDF15在二甲雙胍誘導的體重減輕中的作用邁出了重要的一步。

研究團隊：

本研究的通訊作者是Gregory R. Steinberg教授（左），Emily A. Day（中）和Rebecca J. Ford（右）是并列第一作者。

從論文上線時間來看，Nature論文要比 Nature metabolism 論文晚了半個月，從論文投稿時間來看，Nature論文晚了5天。

這兩項研究，均證實了二甲雙胍的減肥效果是通過GDF15來發揮作用的，但Nature這篇論文的研究更詳細而全面，且首次證實遠端小腸和結腸是二甲雙胍誘導GDF15表達的主要部位。

這也是該研究在投稿時間晚了的情況下，依然登上了Nature主刊的原因。這也說明，研究數據更細致全面，研究成果被搶發也不要緊，依然能登上頂尖期刊，甚至還更好。

二甲雙胍化學式

由麥克馬斯特大學基礎科學和臨床研究人員合作進行的一項為期多年的研究發現，二甲雙胍可誘導一種稱為生長分化因子15（GDF15）的蛋白質的表達和分泌。

Gregory Steinberg教授說：“過去二十年來的研究表明，二甲雙胍的作用不僅僅在于降低血糖，但我們還不知道為什么。我們開展這項研究的想法是，二甲雙胍可能通過引起肝臟分泌的一種蛋白質與體內其他組織進行交流。當我們發現二甲雙胍會導致GDF15的分泌時，我們感到非常驚訝。因為GDF15是一種抑制食欲的蛋白質。”

接下來，研究團隊在小鼠體內進行了一系列的實驗。野生型小鼠喝了二甲雙胍水之后，血液中的GDF15水平確實升高了。并且同時對小鼠飼喂高脂飲食時，野生型小鼠出現了厭食行為。但是，將小鼠的GDF15基因敲除后，盡管飲用了二甲雙胍水，小鼠并沒表現出厭食和體重減輕。因此，建立了GDF15作為二甲雙胍與體重減輕之間的聯系。

Gregory Steinberg教授表示：“GDF15在二甲雙胍治療衰老或癌癥等多種疾病中發揮有益作用的可能性有待研究。” 這些發現開辟了許多研究途徑。目前，有超過1500個已注冊的臨床試驗來測試二甲雙胍對衰老和其他疾病的作用。

特別提醒：

雖然，二甲雙胍具有各種各樣的神奇功效，但是身體健康的人如果單純地想使用二甲雙胍減肥，還是三思而慎行。

因為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、頭痛等都是服用二甲雙胍后可能產生的不良反應，而患有肝腎疾病、心肺疾病或功能較弱的人群更要慎用二甲雙胍，服用后極有可能引起不良反應。建議大眾在選擇用藥時還需謹慎，要遵循醫囑，不能盲目用藥。對于需要減肥的人來說，合理膳食、科學運動等方式才是更加安全可靠的健康選擇。

論文鏈接：