俗話說「十個寶寶九個黃」，黃疸作為生而為人第一站最容易見到的難題，見于 50% 以上足月兒、80% 以上早產兒，占住院新生兒的 20%～40%，可謂牽動著無數父母的心。
本次課程，丁香園邀請到了首都醫科大學附屬兒童醫院新生兒中心的楊彩云主任，帶你了解新生兒黃疸的特點，解決新生兒黃疸帶來的諸多困擾。
新生兒黃疸的特點
黃疸是常見癥狀與體征，由于膽紅素代謝障礙，沉積在鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織上形成黃染。成人膽紅素＞34.2μmol/L 時可見到黃疸，而新生兒由于皮膚毛細血管豐富，在＞85.5μmol/L 時可見。
新生兒黃疸既可是生理現象，也可能是多種疾病的表現，嚴重者可能會發生膽紅素腦病，甚至危及生命。
新生兒黃疸的特殊性與膽紅素代謝密切相關，主要是以下四個方面。
1. 由于一系列生理原因，包括胎兒低氧造成促紅細胞生成素增加，紅細胞壽命偏短，胎兒造血停止使旁路血紅素生成增加等，新生兒膽紅素來源增加，每天產生的膽紅素量為成人 2-3 倍。
2. 早產兒胎齡越小，白蛋白含量越低，聯結膽紅素越少，加之新生兒出生后常有輕重不等的酸中毒，可減少膽紅素與白蛋白聯結，因此新生兒常有聯結膽紅素不足，膽紅素運送能力差的問題。
3. 新生兒肝細胞配體蛋白缺乏，只占成人的 5%-20%，肝細胞對膽紅素攝取能力不足，葡萄糖醛酸轉移酶含量低，活性差，形成結合膽紅素功能缺陷，以及暫時性膽汁淤積，膽紅素排泄能力較差。
4. 新生兒腸道菌群未建立，不能將結合膽紅素還原成尿膽素原，會使游離膽紅素產生和吸收增加。新生兒腸壁有較多的β-葡萄糖醛酸苷酶，可將結合膽紅素水解為游離膽紅素。胎糞排出延遲，也會使腸肝循環明顯增加。
圖 1 膽紅素正常代謝及
新生兒膽紅素代謝的特點
新生兒黃疸的診斷
新生兒黃疸的診治目的是防止重度高膽紅素血癥及膽紅素腦病的出現，同時防止過度治療，因此，干預治療前首先要確定黃疸的性質，做好診斷工作。
生理性黃疸是由于新生兒膽紅素代謝的特點形成，一般不伴有其他不良癥狀，膽紅素增高以間膽為主，足月兒在出生后 2-3 天出現，4-5 天達到高峰，7-10 天可自行消退，早產兒則在出生后 3-5 天出現，5-7 天達到高峰，3-4 周可自行消退。臨床上除外病理因素后，可診斷為生理性黃疸。
而如果下述 5 點符合任意一項，便可診斷為病理性黃疸。
1. 黃疸在生后 24 小時內出現；
2. 黃疸程度重（足月兒＞220.6μmol//L，早產兒＞256μmol/L），或每日上升＞85μmol/L；
3. 黃疸持續時間長（足月兒＞2 周，早產兒＞4 周）；
4. 黃疸退而復現；
5. 血清結合膽紅素＞26μmol/L。上述 5 點符合任意一項，便可診斷為病理性黃疸。
診斷為病理性黃疸，還需要進一步分類，從發病機制可分為肝前性、肝細胞性、肝后性黃疸，從膽紅素構成可分為高未結合膽紅素血癥、高結合膽紅素血癥、混合高膽紅素血癥。對此，病史詢問、查體、輔助檢查等均不可忽視。
圖 2 新生兒黃疸診斷流程圖
新生兒黃疸的治療
對于新生兒黃疸的治療需要從一般治療、病因治療、對癥治療三方面考慮。
一般治療上，應注意保暖，尤其是對于早產、低體重兒。飲食上提早喂養、保證熱卡，促進胎便排出。同時糾正酸中毒、低血糖及脫水等，避免應用與白蛋白及配體蛋白競爭結合的藥物，如頭孢曲松等。
病因治療上，需要針對病因控制感染、抑制溶血、糾正低氧等。
對癥治療上，有光療、換血，以及藥物治療。
光療是最常見、最安全的首選治療，可以使異構化轉化為光紅素及水溶性膽紅素異構體，以尿液或膽汁的形式排出體外。
圖3 光療治療新生兒黃疸的要點
換血療法可以迅速降低膽紅素預防膽紅素腦病，換掉抗紅細胞抗體及致敏紅細胞，糾正貧血，但是需要嚴格把握指征。
圖4 換血療法治療新生兒黃疸的指征
藥物常作為輔助治療，如白蛋白可結合過多游離膽紅素，加速膽紅素轉運，丙種球蛋白可通過阻斷血紅細胞上的抗體受體來抑制溶血，苯巴比妥可以增加膽紅素的結合和排泄等，但是大部分藥物為新生兒黃疸非常規藥物，臨床應用少，且研究數據有限。
益生菌作為新生兒黃疸重要輔助藥物，可促進新生兒腸道正常菌群的定植過程，降低腸道β-葡萄糖醛酸苷酶活性，降低腸道PH值，促進腸蠕動，從而提高有效率、降低血清總膽紅素值、縮短黃疸持續時間、縮短光療時間及住院時間。
圖5 益生菌治療新生兒黃疸的機制
小結
黃疸作為新生兒常見疾病，要注意鑒別生理性以及病理性黃疸，避免過度診治，對于病理性黃疸，則需要充分治療，防止重度高膽紅素血癥及膽紅素腦病，以及長期神經系統后遺癥或核黃疸的出現。針對新生兒腸道菌群不完全的新生兒黃疸重要機制，在正規、綜合的治療基礎上，輔助用藥可幫助可有效提高治療效果。
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*文章內容僅供醫療專業人士閱讀
責任編輯：劉明
題圖來源：站酷海洛
文中配圖：丁香園設計
