近年來,抗反轉錄病毒治療(ART)方案不斷更新,顯著提高了艾滋病患者的生存質量和生存期,艾滋病相關疾病的死亡率也逐步下降。然而,在ART時代,肝臟疾病則上升為艾滋病死亡率中最常見的一種并發癥,占所有艾滋病病例死亡率的14%~18%。艾滋病患者的肝損傷主要包括肝功異常、肝衰竭、肝纖維化、肝硬化、原發性肝癌和終末期肝病表現。除了人類免疫缺陷病毒(HIV)本身對肝細胞的直接作用外,HIV合并感染和治療用藥物也可引起肝臟損傷,臨床醫生應予以重視。
多重病毒感染會加速肝損傷
由于傳播途徑相同,乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)與HIV合并感染很常見,是造成HIV感染者死亡的主要原因之一。這些病毒共同的感染途徑包括靜脈注射吸毒、懷孕或分娩期間的母嬰垂直傳播及性接觸等。
HIV/HCV合并感染 數據顯示,全球約有700萬人有HIV/HCV合并感染,靜脈注射吸毒HIV患者的HCV合并感染率大于75%。男男同性戀(MSM)是HIV/HCV合并感染以及再感染的另一個風險因素,因為精液中及直腸中存在HCV。HIV/HCV合并感染者肝纖維化進展、肝功能失代償、肝細胞癌的發生率均加快,最終使肝臟相關死亡率增加。
HIV/HBV合并感染 在美國,每10名HIV感染者中就有1人合并感染HBV。我國各地區報道的HIV/HBV合并感染率在5.9%~38%。合并HIV感染者因肝病死亡的概率是單獨HBV感染者的19倍,也是單獨HIV感染者死亡率的9倍,二者合并感染可促進感染者肝臟炎癥、壞死及纖維化,增加HBV-DNA復制以及CD4+T淋巴細胞的破壞,進而轉化為肝癌的風險增加。
還有一部分艾滋病患者同時合并HBV和HCV兩種病毒,需在抗HCV之前抗HBV治療,待HBV-DNA載量檢測不到時再開始直接抗病毒治療,以免引起HBV-DNA的反跳。
HIV感染合并肝梅毒 患者的早期病變為螺旋體血癥引起的粟粒樣肉芽腫,癥狀為肝大和黃疸,與肝炎相似。晚期病變為樹膠樣腫或樹膠樣腫性浸潤,可分腫塊型、膽石癥型、肝膿腫型及肝硬化型。
HIV感染可繼發多種肝病
HIV感染可繼發肝結核、肝膿腫、肝淋巴瘤等一系列肝臟疾病。50%的HIV和結核桿菌(TB)合并感染患者存在肺外結核,最常見的是肝結核,這是由各種肝外結核菌播散到肝臟所致,主要癥狀有發熱、食欲不振、乏力、黃疸、肝區或右上腹痛及肝大、腹腔積液等。HIV感染繼發的肝膿腫是細菌、真菌或溶組織阿米巴原蟲等多種微生物所致的肝臟化膿性病變,臨床癥狀包括發熱、黃疸、肝區痛、肝大等。HIV感染還可繼發淋巴瘤,臨床癥狀包括無痛性淋巴結腫大、肝脾腫大、發熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀,全身各組織器官均可受累,包括肝臟。
抗艾藥物也可致肝損傷
肝損害是ART治療常見的并發癥之一,多藥方案又增加了藥物之間的相互作用。其中,大約10%的HIV患者出現嚴重的ART所致肝功能衰竭。
ART所致肝臟損害的機制主要包括直接毒性、線粒體毒性、超敏反應及免疫重建炎癥綜合征。
很多治療AIDS繼發感染或腫瘤引起的藥物也可引起肝損害,如治療結核的藥物,包括異煙肼、吡嗪酰胺、利福平、利福布汀、利福噴汀、對氨基水楊酸鈉等;抗菌藥物,包括青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類、四環素類、磺胺類等;抗真菌藥物,包括伏立康唑等;化療藥物,包括環磷酰胺、氨甲蝶呤、5-FU等。
應該強調的是,在ART時代,臨床醫生對肝臟疾病的管理需要深刻認識到:HIV感染者中的肝臟疾病譜已經發生了巨大變化,從機會性感染的并發癥轉變為藥物副作用、HIV與HCV或/和HBV合并感染、脂肪肝等。
臨床醫生應當調整相應的管理重點和治療策略,以最大限度減少HIV感染者發生肝損害的機會,降低HIV感染者的死亡率。
文/哈爾濱醫科大學附屬第四醫院感染科主任醫師 陳曉紅
本報記者 衣曉峰整理
編輯制作:劉洋
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