人的肝臟中，有一種“脂肪搬運(yùn)工”——極低密度脂蛋白。它能夠把肝臟中的脂肪（甘油三酯）“運(yùn)走”并分泌到血液中去，減少脂肪在肝臟中的積累，從而降低脂肪肝的發(fā)生幾率。所以說，肝臟的極低密度脂蛋白的代謝在脂肪肝的發(fā)病過程中扮演著非常重要的角色。

隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，營養(yǎng)過剩引起的非酒精性脂肪肝病已經(jīng)成為一種全球流行性疾病。如何有效的預(yù)防和治療該類疾病已經(jīng)成為整個(gè)世界面臨的挑戰(zhàn)。

近日，南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李仲教授課題組的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肝臟細(xì)胞中存在著一種承擔(dān)脂肪分泌“加速器”功能的蛋白-PNPLA7，它可以促進(jìn)“搬運(yùn)工”——肝臟極低密度脂蛋白的分泌，減少脂肪在肝臟的積累，這為脂肪肝病的防治提供了新的思路。該成果日前在國際著名期刊《肝臟病學(xué)》發(fā)表。

在人群研究中發(fā)現(xiàn)，這種“加速器”蛋白的表達(dá)水平和血脂水平呈現(xiàn)一種正相關(guān)的關(guān)系。以肝臟細(xì)胞中缺失“加速器”蛋白的小鼠為研究對(duì)象，給它們喂養(yǎng)高脂飼料，小鼠會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的脂肪肝但是血脂水平明顯降低的特征。

進(jìn)一步研究證實(shí)，“加速器”蛋白缺失后，小鼠肝臟極低密度脂蛋白的分泌受到顯著抑制，導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)堆積，并降低血脂水平。

更有意義的是，在肝臟細(xì)胞中過表達(dá)“加速器”蛋白后，能夠明顯促進(jìn)極低密度脂蛋白的分泌，減輕肝細(xì)胞脂肪積累。這樣為后續(xù)進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究打下基礎(chǔ)。

“簡單來說，我們的研究首次發(fā)現(xiàn)PNPLA7蛋白可促進(jìn)肝臟極低密度脂蛋白的分泌，它在肝臟脂肪分泌過程中扮演著類似“加速器”的角色。雖然在日常狀態(tài)下默默無聞，但是 當(dāng)機(jī)體處于脂肪肝或者饑餓狀態(tài)時(shí)，它就被高表達(dá)、促進(jìn)極低密度脂蛋白分泌，將脂質(zhì)從肝臟中運(yùn)輸出去，維持肝臟脂質(zhì)代謝平衡。”李仲教授介紹說。該項(xiàng)研究為防治脂肪肝、高脂血癥及相關(guān)代謝疾病提供了新的靶點(diǎn)和依據(jù)。

PNPLA7在肝細(xì)胞內(nèi)作用機(jī)制示意圖

文字 / 張?jiān)S

編輯 / 郭原君