01、雄激素受體可預測乳腺癌患者對化療的反應
雄激素受體（AR）在正常的乳腺上皮細胞以及浸潤性乳腺癌中均可表達，被認為與乳腺癌患者的預后有關。最近來自德國的研究進一步分析了AR表達與乳腺癌治療反應的關系，發現AR表達水平較高的患者病理學完全緩解（pCR）率較低，但總體的生存預后卻更好。研究發表于《British Journal of Cancer》。
圖 1 研究發表于《British Journal of Cancer》
這項研究納入了TECHNO試驗中的118名HER2陽性患者以及PREPARE試驗中的321名HER2陽性/陰性的患者，通過RT-qPCR分析了患者在新輔助化療期間的AR mRNA表達，同時檢測了AR的兩種亞型AR1和AR2的表達。61.3%的HER2樣型患者以及60.0%的Luminal型患者中具有較高的AR mRNA表達，但三陰性乳腺癌患者中僅有4.3%的患者表達。
分析結果發現，較高的AR mRNA水平與較低的pCR率有關，AR mRNA的表達水平每升高一個單位，相應的pCR率就降低23%（OR 0.77, 95％CI 0.67–0.88; p=0.0002）。
但AR表達較高的患者長期的生存預后會更好。AR mRNA的表達水平每升高一個單位，患者的無病生存期（DFS）以及總生存期（OS）均會有所改善（0.57, 0.39–0.85, p=0.0054; 0.43, 0.26-0.71, p=0.0011）。
在PREPARE試驗中，不同AR1 mRNA水平患者的生存差異只能在標準化療組中觀察到（0.41, 0.22–0.74），而在劑量密集治療組中不顯著（1.05, 0.52–2.13）。
圖 2 AR1 mRNA高表達的患者長期生存預后更好
研究認為，AR mRNA的表達水平能夠預測乳腺癌患者對于治療的反應。現在已經有越來越多的證據表明，劑量密集型化療對乳腺癌患者是有益，但在患者的選擇上目前僅有淋巴結陽性能夠指導選擇是否開始這一治療。而此次研究的結果表明，AR1 mRNA的表達水平可能在這一治療決策中也能作為參考。
02、高危乳腺癌患者密集型化療可顯著改善生存
化療是許多乳腺癌術后患者的輔助治療選擇，盡管普通劑量的化療也有很好的效果，但對于高危的乳腺癌患者而言，加大劑量的密集型化療方案似乎更能改善患者的生存。最近GIM2試驗的探索性分析顯示，高危乳腺癌患者接受密集型化療可顯著提高患者的生存率，但接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2陽性患者從中獲益可能較小。研究發表于《International Journal of Cancer》。
這項研究共納入了2003名淋巴結陽性的早期乳腺癌患者，其中有452例HER2表達陽性。患者隨機接受了標準劑量的化療者密集型化療，其中320例患者接受了單獨的化療，132例患者同時接受了曲妥珠單抗輔助治療。研究的中位隨訪事件為8.1年，研究人員分析了不同治療方案對于患者DFS和OS的影響。
圖 3 HER2陰性/未知患者密集型化療改善其生存
結果發現，HER2陽性無曲妥珠治療組中，密集型和標準化療組間的7年DFS率沒有顯著差異（72.1% vs 64.4%; aHR 0.79, 95%CI 0.53-1/17），OS率也沒有顯著差異（85.2% vs 78.6%; 0.59, 0.34-1.03）；
HER2陽性有曲妥珠治療組中，密集型和標準化療組間的7年DFS率和OS率同樣沒有差異（68.7% vs 72.3%; 0.71, 0.35-1.42; 84.9% vs 86.1%; 0.91, 0.31-2.68）；
然而，在HER2陰性/未知組中，密集型化療組的7年DFS率和OS率均較標準治療組改善（78.7% vs 72.1%; 0.72, 0.59-0.87; 90.9% vs 85.3%; 0.64, 0.49-0.84）；
在標準治療組和密集治療組的分析中均沒有發現HER2狀態以及曲妥珠單抗輔助治療對患者生存的影響。
圖 4 沒有發現HER2狀態以及曲妥珠單抗輔助治療對患者生存的影響
研究認為，在高危乳腺癌患者中進行密集型的化療可顯著提高患者的DFS率以及OS率，但接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2陽性患者是否能從中的獲益仍然有疑問，如果存在獲益可能也較小。
03、經典抗精神病藥與乳腺原位癌風險翻番有關
抗精神病藥物可能與乳腺癌的風險增加有關，但目前研究的結果并不一致。兩者之間的關系可能與催乳素水平的升高有關，經典的抗精神病藥物中升高催乳素的副作用更為顯著。最近的研究基于婦女健康倡議（WHI）隊列的數據，評估了兩者之間的關系，認為經典的抗精神病藥物可能與乳腺癌的風險翻倍有關。研究發表于《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》。
圖 5 研究發表于《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》
這項研究基于WHI隊列，其中共包含了來自40個中心的超過16.1萬名年齡在50-79歲之間的絕經后女性，隨訪超過14.8年。參與者的抗精神病藥物使用情況以及乳腺癌發病均有良好詳實的記錄，包括任何抗精神病藥物、經典抗精神病藥物、非經典抗精神病藥物以及鋰鹽的使用。
結果發現，抗精神病藥物的使用率很低，僅有642名（0.4%）的女性在隨訪期間使用了抗精神病藥物，但有10067例浸潤性乳腺癌患者以及2285名乳腺原位癌患者被診斷出來。
使用任何的精神病藥物與浸潤性乳腺癌的發病風險無關（HR 0.82, 95% CI 0.57-1.18），但似乎與乳腺原位癌風險升高有關（1.66, 0.98-2.81）。其中，主要是經典抗精神病藥物的女性乳腺原位癌的風險會有所增高（2.05, 0.97-4.30）。這種現象在定期進行X線鉬靶檢查的女性中依然存在。
圖 6 婦女健康倡議（WHI）隊列
研究指出，由于僅有7名經典抗精神病藥物的使用者被診斷為乳腺原位癌，目前也尚未發現經典的抗精神病藥物導致乳腺原位癌的機制，因此對于這一研究結果的解讀需要更為謹慎。研究人員認為，這一結果有助于我們進一步了解抗精神病藥物的安全性，可供考慮使用這些藥物的患者和醫生們參考。
參考文獻
[1] Witzel I, Loibl2 S, Wirtz R, et al. Androgen receptor expression and response to chemotherapy
in breast cancer patients treated in the neoadjuvant TECHNO and PREPARE trial. British Journal of Cancer, Nov 15 2019. doi: 10.1038/s41416-019-0630-3.
[2] Lambertini M, Poggio F, Bruzzone M, et al. Dose-dense adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer patients before and after the introduction of trastuzumab: exploratory analysis of the GIM2 trial. Int J Cancer. 2019 Nov 13. doi: 10.1002/ijc.32789.
[3] George A, Sturgeon SR, Hankinson SE, et al. Psychotropic medication use and postmenopausal breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Nov 4. pii: cebp.0776.2019. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-19-0776.
