在經歷了醫保準入失敗后的斷崖式下跌后，歌禮制藥的股價依舊在低位震蕩。醫保藥品準入談判中折戟，為這家創新藥企帶來的負面市場影響，還需要時間來消化。

自2017年以來，共有十一款丙肝DAA藥物在我國上市。而在日前結束的新一輪醫保準入談判中，共有六個丙肝DAA藥品參與，涉及吉利德科學、默沙東、艾伯維三家跨國藥企和本土企業歌禮制藥。

其中，默沙東研發的艾爾巴韋格拉瑞韋片（商品名擇必達）和吉利德研發的來迪派韋索磷布韋（商品名夏帆寧）、索磷布韋維帕他韋（商品名丙通沙）三款丙肝直接抗病毒（DAA）藥物通過競爭性談判方式進入醫保，價格平均降幅在85%以上。其中，擇必達和夏帆寧支付范圍為基因1b型丙肝患者，丙通沙則限基因1b型以外的丙肝患者。另外兩家參與談判的企業艾伯維和中國創新藥企歌禮制藥出局。

丙肝治療30年創新史

2019年，丙肝大型感染事件仍在上演。令人震驚的江蘇省東臺市人民醫院血液凈化中心發生嚴重的醫院感染事件，造成共69人感染丙肝病毒。

根據健康界盤點十五年來媒體披露的17起重大院感事件，梳理其原因及其后果，其中6起是因血透等原因造成的丙肝傳染。

數據來源：媒體報道及各地衛生部門官網

30多年來，丙肝屢次造成感染事件。在北京地壇醫院感染病科一位醫生的印象中，上世紀90年代初，很多在北京某著名三甲醫院做了心臟手術的病人在手術結束后不久就會陸續到地壇醫院治療丙肝。手術過程中輸入的血液中含有丙肝病毒，是這些病人被感染的原因。

盡管此前人類受丙肝這一病種困擾良久，但直至30年前，人類才發現了丙肝病毒。1989年，美國疾病控制和預防中心（CDC）和美國國立衛生研究院的科學家們，首次從非甲、非乙型肝炎患者的血清中分離出丙型肝炎病毒。

據世衛組織最新數據顯示，全球感染乙肝及丙肝人數約有3.25億，其中7100萬人染有丙肝病毒。在中國，感染乙肝或丙肝病毒人數接近一億，全球占比超過10%。同時國家衛計委疾控局發布的數據顯示，目前在中國有760萬丙肝感染者，而且從2012年起，中國丙肝發病數有增加勢。

在全球丙肝負擔日益沉重，影響著1.5-1.7億人口的生命健康的背景下，科學家、生物企業和大型藥企從未停下前行的腳步。當跨國公司研發生產出丙肝藥物后，也陸續進入中國這一擁有全球最多丙肝人口的市場。

2017年5月份，百時美施貴寶的鹽酸達他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊獲批在中國上市，用于成人慢性丙型肝炎的聯合治療，這是中國市場出現的首個丙肝口服DAA藥物。

隨后，吉利德科學旗下所有丙肝藥物都在逐漸進入中國，包括三代丙肝藥丙通沙、吉利德第四代丙肝藥“Vosevi”。2019年5月，艾伯維的艾諾全獲批在中國上市，它同樣適用于泛基因型的丙肝患者。艾諾全也是目前所有DAA療法中服用時間最短的藥物。

值得關注的是，丙肝征服者中出現了一家中國本土企業，即2013年由海歸吳勁梓在杭州成立的歌禮制藥。2018年6月，由歌禮制藥（01672.HK）研發的中國首個本土原研丙肝DAA藥物——達諾瑞韋上市。

市場競爭白熱化

盡管中國是世界第一丙肝人口大國，但我國對于世界衛生組織“2030年消除病毒性肝炎這一嚴重公共衛生威脅”的全球目標，一直積極響應。

作為一種治愈疾病，意味著巨大的丙肝治療市場趨勢是逐步走向縮小。在此次醫保藥物準入談判中，治療基因1b型丙肝的方案，即歌禮的達諾瑞韋鈉聯合長效干擾素方案，默沙東的擇必達方案、吉利德的夏帆寧方案以及艾伯維的3D方案等四個方案入圍。

據健康界了解，本次丙肝基因1b型藥物的醫保談判是以整體治療方案總價格為基礎的競爭性談判，進入國家醫保談判的四家中外企業獨立報價。最終，四家企業報價均在國家醫保愿意支付范圍之內。

由于國家醫保局在本次創新藥談判中首次引入競爭機制，在四個丙肝治療方案中只能是兩個報價最低的方案中標。歌禮的整體治療方案總報價，即達諾瑞韋鈉的價格加上12周的長效干擾素的價格，兩者總和未能進入最低之列，因而無緣醫保。而默沙東的擇必達方案、吉利德的夏帆寧方案進入本次丙肝基因1b型藥物醫保目錄。

接下來，進行了丙肝基因非1b型藥物的醫保談判。目前，國家批的非基因1b型藥物只有吉利德的丙通沙方案。通過正常談判，丙通沙方案進入了本次丙肝非基因1b型藥物醫保目錄。這也就意味著：丙通沙只能在非基因1b型（占丙肝病人總數的40%左右）病人報銷，而不能報銷剩余的60%左右的基因1b型（占丙肝病人總數的60%左右）病人報銷。

歌禮制藥研發的達諾瑞韋，在2018年6～12月短短幾個月上市期間，已產生銷售額7230萬元，2019年勢頭更佳，僅上半年產生的銷售額已達5535.6萬元。如此發展勢頭，卻遭遇跨國藥企的大幅降價，止步于醫保準入。

除歌禮制藥外，還有更多的中國藥企試圖加入這場丙肝抗戰。

在全球DAA丙肝藥領域，吉利德的第一代丙肝藥索非布韋（Sovaldi）2013年在美國問世，使得丙肝治愈成為了現實。索非布韋曾是吉利德名副其實的印鈔機，2014年上市首年銷售收入實現驚人的102.83億美元。

中國丙肝藥物競爭已進入到白熱化狀態，賽道也變得越來越擁擠，而這次醫保準入談判，則有可能改變這一競爭格局。面對健康界關于丙肝藥后續研發生產計劃的詢問，上述藥企之一回應，公司內部還在討論中，但一定會隨著市場的改變做出相應的調整。

快速跟進策略可能失靈

國內大量的創新藥企業，其策略都是快速跟進（fast follow）。一方面是更快的研發速度，讓藥品迅速上市獲利，例如歌禮制藥的戈諾衛（達諾瑞韋鈉）從新藥臨床試驗獲批到上市獲批僅用了33個月；另外一方面就是更低的銷售價格，達諾瑞韋上市初定價為238.07元/片，僅為進口產品定價的三分之一。

從本質上講，這種策略是中國創新藥企用了巧勁，以減少產業方向上的試錯成本，這可能是產業逐漸發展起來的必由之路。但現在的情況是，快速跟進的策略未來可能玩不轉了。

作為戰略購買者的醫保基金，有人口最大的市場，因此在議價權上，國家醫保局的采集政策對國內外藥企相當強勢。而跨國藥企考慮到本土藥企的崛起和中國巨大的市場，也采取了非常激進的降價策略，以維護市場占有率。在本次醫保準入談判中，4分錢的”靈魂談判“就是最好的例子。

當跨國藥企不惜將原研藥在中國給出全球最低價，對于快速跟隨者來說環境將更加嚴酷，本土創新藥企會缺乏完成原始積累的時間。

以歌禮制藥為代表的本土創新藥企，借助于港交所和科創板提供未盈利創新藥企即可上市融資的機會，進行融資研發。而目前跨國藥企降價超預期，未來市場對于生物制藥類公司的關注點可能會進一步轉向競爭格局。

此外，目前創新藥企不管是在香港還是內地均享有較高估值，但是外企的強勢降價很可能會導致存量市場天花板的下降，未來創新藥行業的估值或面臨系統性調整。歌禮制藥的估值下跌，就說明市場還需要消化一段時間。

健康界致電歌禮制藥，對方回應稱，由于丙肝屬于傳染病范疇，治愈患者意味著傳染源減少，市場將會縮小。所以除了開發丙肝藥外，歌禮制藥也在同時研發乙肝、艾滋、腫瘤、脂肪肝等相關藥物，尤其在乙肝臨床治愈、非酒精性脂肪肝炎這兩大未被滿足的臨床需求領域。

把雞蛋分散在多個籃子里，是本土創新藥企必須做的事，而更需要的是創新步伐加快，以及將市場目光擴大至中國之外。

前不久，百濟神州宣布，其自主研發的抗癌新藥“澤布替尼”（zanubrutinib）被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于治療復發難治性的套細胞淋巴瘤(MCL)。這同時也是首個完全由中國藥企自主研發，并被美國FDA獲批上市的抗癌新藥。

百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱將這以消息稱為“歷史性突破”。澤布替尼對標者將是艾伯維的依魯替尼，上市后有望搶奪超44億美元市場。

1985年，河北省固安縣曾發生成人采血引起的肝炎流行，后經美國疾病預防控制中心證實為丙型肝炎病毒感染。這是國內被記載的首次大型丙肝感染。

這一年，百濟神州創始人王曉東赴美留學，吳勁梓則從南京大學生物系畢業后赴美留學，而吳曉濱已經在德國攻讀博士。他們現在都致力于打造中國本土創新藥企。

顯然，故事并沒有完。在中國醫藥產業轉型的關鍵時點，本土創新藥企歷經不斷調整和突破，將會書寫更多的故事。