隨著生活水平的不斷提高,糖尿病已經(jīng)成為當今嚴重威脅人類健康的慢性病,它與高血壓、惡性腫瘤并稱為人類健康的“三大殺手”。說起治療糖尿病的藥物,很多藥物已上市多年,至今仍活躍于臨床,其代表藥物有二甲雙胍、格列吡嗪、瑞格列奈、羅格列酮、阿卡波糖和胰島素等。近年來,隨著對糖尿病發(fā)病機制的深入研究,更多的不同作用機制的新型糖尿病藥物陸續(xù)上市。
新型糖尿病藥物大比拼
1.列汀類(DPP-4抑制劑)
屬于腸促胰素類藥物,通過抑制二肽基肽酶4(DPP-4)水平而減少胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌,使內(nèi)源性的GLP-1水平升高而發(fā)揮降糖作用(GLP-1 以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌。)。目前在我國上市的藥物主要有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀等。
2.魯肽類(GLP-1受體激動劑)
主要為腸促胰島素分泌激素的類似物,如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),增強葡萄糖依賴性胰島素分泌而起降糖作用。在我國上市的藥物有艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽和貝那魯肽。
3.列凈類(SGLT2抑制劑)
通過抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)的表達,減少腎小管對葡萄糖的重吸收,降低葡萄糖的腎閾值,增加尿糖排泄而降糖。目前在國內(nèi)上市的藥品有達格列凈、恩格列凈和卡格列凈。
新型糖尿病藥的3大優(yōu)點
1)使用更方便
與傳統(tǒng)胰島素需要每天2-3次皮下注射相比較,新型的降糖藥GLP-1受體激動劑每天只需要皮下注射1-2次,且劑量固定,無需根據(jù)血糖調(diào)整用量,更方便糖尿病患者使用。
2)減輕體重和心血管益處更明顯
使用SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動劑還有顯著的降低體重的作用。GLP-1受體激動劑還有改善甘油三酯、血壓水平的作用,更適合伴有心血管病史或心血管危險因素的2型糖尿病患者使用。
SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動劑被證實為具有心血管獲益的新型降糖藥物。三個SGLT2抑制劑的CVOT研究均取得了陽性的結(jié)果。其中達格列凈declare研究納入的患者59.4%為合并心血管高風險。結(jié)果顯示達格列凈可顯著降低心血管死亡/住院的復合終點以及心衰住院風險的結(jié)果,適合伴有心血管病史或心血管危險因素的2型糖尿病患者使用。GLP-1受體激動劑也有改善甘油三酯、血壓水平及心血管保護作用的作用。
3)作用更強
研究表明SGLT2抑制劑可降低糖化血紅蛋白幅度大約為0.5%-1%,減輕體重1.5-3.5kg,降低收縮壓3-5mmHg,GLP-1受體激動劑單用或與傳統(tǒng)降糖藥合用,降低糖化血紅蛋白的作用都更顯著,DPP-4抑制劑可降低糖化血紅蛋白0.4%-0.9%。
新型糖尿病藥物的2個缺點
1)價格較高
由于上市時間較短,使用方便且作用較強,但價格也相對較高,所以仍不適用于大部分2型糖尿病患者,長期服用需要具有一定的經(jīng)濟條件。
2)長期服用安全性仍需觀察
同樣由于上市時間較短,糖尿病患者使用時間不長,雖然藥物上市前臨床研究顯示安全性較高,但糖尿病需要長期服用,其長期安全性如何并不確定,仍需要通過上市后臨床應用去觀察。
總體看來,隨著醫(yī)保政策的利好,新藥將會以更好的性價比進入市場,新型降糖藥有望將越來越多在糖尿病治療中發(fā)揮作用,為糖友們控制血糖平穩(wěn)發(fā)揮更大作用。


